对于携带 EGFR 或 ALK 基因改变的晚期非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者，EGFR 或 ALK 抑制剂是理想的初始治疗方案。然而，在真实世界中，初始治疗可能会因各种原因延迟或不理想。对于这些患者，延迟开始ALK或EGFR抑制剂的获益尚未明确。美国莫菲特癌症中心（H. Lee Moffitt Cancer Center）Tawee Tanvetyanon教授团队在Clinical Lung Cancer发表了一项研究，旨在探讨真实世界中，延迟使用 EGFR/ALK 抑制剂对生存率的影响。
该研究利用美国Flatiron电子健康档案数据库，分析了2018 年 5 月至 2023 年 5 月期间确诊为 IV 期 NSCLC 并接受靶向治疗的患者。主要研究终点：靶向治疗时间（从诊断到开始靶向治疗的时间间隔）。次要研究终点：真实世界总体生存率（从开始靶向治疗到死亡或最后一次随访的时间）。
研究共纳入 3250 例患者，其中 2640例 （81%） 携带 EGFR 突变，610 例 （19%） 携带 ALK 重排。中位年龄为67岁。EGFR突变患者比ALK重排患者年龄更大，两组患者中女性患者的比例均较高。
从诊断到开始靶向治疗的中位时间为 7 周（1.6 个月），与EGFR突变患者相比，ALK重排患者的时间间隔时间更长：分别为2.1个月和1.6个月。在考虑治疗方案时，EGFR突变患者接受靶向治疗作为一线治疗的比例高于ALK重排患者。26.4% 的患者在 1 个月内开始靶向治疗。
界标分析显示，在所有时间点（1 个月至 12 个月），开始靶向治疗的患者生存率均显著高于未开始靶向治疗的患者。例如，诊断后 1 个月开始靶向治疗的患者中位生存期为 31.3 个月，而未开始靶向治疗的患者为 26.8 个月（HR 0.85， 95% CI 0.75-0.97， P = 0.01）。
在单变量分析中，包括靶向治疗时间、年龄、吸烟史、基因组类别和表现状态在内的几个因素与生存显著相关。然而，在多变量分析中，只有靶向治疗时间、年龄、性别、基因组类别和表现状态被确定为生存的显著独立预测因子。具体而言，诊断后1个月开始靶向治疗的患者比没有开始靶向治疗的患者死亡风险显著降低。
在单变量分析中，年龄、社会经济地位、吸烟史和基因组类别被确定为与靶向治疗启动时间显著相关的因素。然而，在多变量分析中，只有年龄、吸烟史和基因组类别仍然是显著的预测因子。
本研究证实，无论是在临床试验还是现实世界中，尽早开始 EGFR/ALK 抑制剂治疗（首选靶向治疗）都能显著延长晚期 NSCLC 患者的生存期。
与未及时接受 靶向治疗的患者相比，即使在诊断后 12 个月才开始靶向治疗，仍可观察到显著的生存获益，尽管随着时间的推移，获益幅度有所下降。
本研究中，靶向治疗的中位时间为 7 周（1.6 个月），这比挪威一项全国性研究中的 150 天有所缩短。这可能反映了近年来基因组检测可及性的提高。
延迟治疗的原因包括基因检测的延迟，例如肿瘤组织样本不足或检测流程复杂可能导致基因检测延迟。液体活检虽然可用，但其敏感性和医保覆盖范围可能存在问题。其次是治疗方案选择的延迟，即使确定了 EGFR 或 ALK 基因改变，获取靶向治疗 治疗也可能面临漫长的行政流程或患者自付费用问题。最后可能与患者因素因素有关，本研究显示，年龄较大和有吸烟史的患者更有可能延迟 靶向治疗 治疗，这可能与医生对这类患者基因突变发生率的预期有关。
