【A&A中文版】一种依托咪酯类似物：较少抑制大鼠肾上腺皮质功能，具有稳定的血液动力学，能改善行为恢复

PUMCH麻醉大讲堂 · 公众号 · 医学 · 2018-05-16 08:07

正文

背景

ET-26 盐酸盐( ET-26HCl )是一种新型的依托咪酯类似物，具有缓解依托咪酯引起的肾上腺皮质激素抑制的作用，同时具有保持依托咪酯快速镇静催眠和血液动力学稳定的特征。本研究旨在比较 ET-26HCl 、依托咪酯和镇静催眠药物丙泊酚在大鼠的麻醉效果、血流动力学稳定性和行为恢复等方面的差异。

方法

采用高效液相色谱仪体外测定分析 3 只大鼠的血浆和肝脏匀浆样品中 ET-26HCl 的代谢半衰期。通过上下方法测定 ET-26HCl 、依托咪酯和丙泊酚的中位数催眠剂量( HD50 )。评估等剂量静脉注射( IV )丙泊酚、依托咪酯和 ET-26HCl 对麻醉效果和平均动脉压的影响。通过酶联免疫吸附法测定血清皮质酮浓度。使用旷场实验和 Morris 水迷宫实验评估了等剂量的丙泊酚、依托咪酯、 ET-26HCl 和生理盐水对大鼠从镇静催眠作用中恢复能力的影响。

结果

大鼠血浆和培养肝脏匀浆中的 ET-26HCl 代谢半衰期分别为 81±6 分钟和的 126±12 分钟(均值 ± 标准差)。在体实验表明， ET-26HCl 在大鼠中引起正常反应消失的效价比依托咪酯低 3 倍。静脉注射丙泊酚导致平均动脉压相对于基线( -27.9mmHg )比

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