29.Qinqin Yin#, Yang Yang#, Jin Liu, Lize Li, Xiaoran Yang, Lei Diao, Yi Sun, Wensheng Zhang*, Xiaoqian Deng*. Phase 1 single-centre placebo-and etomidate-controlled study in healthy volunteers to assess safety, tolerability, clinical effects, and pharmacokinetics of intravenous methoxyethyl etomidate hydrochloride (ET-26). Br J Anaesth, 2024 Oct 29: S0007-0912(24)00562-2. PMID: 39477713
【题目】
一项在健康志愿者中进行的1期、单中心、安慰剂和依托咪酯的对照研究，评估静脉注射盐酸甲氧基乙酯依托咪酯（ET-26）的安全性、耐受性、临床效果和药代动力学
【通讯作者】
邓晓倩 四川大学华西医院麻醉手术中心；
张文胜 四川大学华西医院麻醉手术中心，四川大学华西医院麻醉转化医学国家地方联合工程研究中心；
【第一作者】
Qinqin Yin 四川大学华西医院麻醉手术中心；
Yang Yang 四川大学华西医院麻醉手术中心，四川大学华西医院麻醉转化医学国家地方联合工程研究中心；
【摘要】
背景：盐酸甲氧基乙酯依托咪酯（ET-26）是一种新型依托咪酯类似物。这是ET-26静脉注射制剂的首次人体研究，以评估其安全性、耐受性、催眠作用和药代动力学。
方法：我们在一项剂量递增研究中招募了58名受试者（1a期，10个队列，ET-26 0.05-2.8mg/kg）和40名受试者进行头对头研究（1b期，4个队列）。安全性估计包括生命体征、不良事件、体格检查和实验室检查。使用改良观察者警觉/镇静评估（MOAA/S）量表、双频指数、睫毛反射丧失和对疼痛的反应评估催眠效果。在促肾上腺皮质激素刺激后，使用血浆总皮质醇（PTC）和PTC基线上面积（AUCPTC）以评估肾上腺皮质功能。此外还研究了血浆ET-26浓度的药代动力学。
结果：未发生严重不良事件；最常见的不良事件是肌阵挛（53.8%）和注射痛（47.4%），短暂并自行消退。生命体征保持稳定。ET-26 产生快速发作、短时间的意识丧失。在95%有效剂量（ED95，0.8mg/ kg）下，与依托咪酯0.3mg/kg相比，ET-26意识丧失的起效时间相似（1.9 [0.6] min vs 2.1 [1.3] min），持续时间略短（2.9 [0.9] vs 4.8 [1.8] ），并导致更高的AUCPTC（614 [454] vs –932 [555] nmol h-1)。ET-26显示出线性药代动力学，两室模型最能描述药代动力学。
结论：ET-26在健康志愿者中的耐受性高达2.8 mg kg-1。它产生快速起效的、短暂的无意识状态，具有稳定的心血管和呼吸特性。与依托咪酯0.3 mg kg-1相比，ET-26的肾上腺皮质功能保存得更好。
临床试验注册：
ChiCTR2100047525 （https://www.chictr.org.cn/index.aspx，ChiCTR2100047525）。
