1.
试验药物简介
ZL-2302
是一种多靶点
TKI
，其活性可作用间变性淋巴瘤激酶（
ALK
）及克唑替尼（
Crizotinib
）耐药的
ALK
突变的
NSCLC
患者。
本试验的适应症是
ALK
阳性晚期
NSCLC
患者
。
2.
试验目的
主要目的：评估
ZL-2302
在
ALK
阳性晚期
NSCLC
患者中的剂量限制性毒性（
DLT
）和最大耐受剂量（
MTD
）、单次和连续给药的安全性和耐受性、药代动力学特征及确定
ZL-2302
在后期研究中的推荐剂量。
次要目的：初步评价
ZL-2302
推荐剂量对经标准治疗无效的
ALK
阳性的晚期
NSCLC
的抗肿瘤活性、用于一线治疗
ALK
阳性晚期
NSCLC
的抗肿瘤活性、安全性和耐受性及用于一线治疗
CNS
转移
ALK
阳性晚期
NSCLC
的抗肿瘤活性
3.
试验设计
试验分类：其他
试验分期：
I
期
设计类型：单臂试验
随机化：
非随机化
盲法：
开放
试验范围：国内试验
试验人数：
52
4.
入选标准
1
对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书
2
年龄
18-75
岁
3
体力状况计分（
ECOG
评分）
0-1
4
经组织学或细胞学确诊的局部晚期、复发或转移性
NSCLC
（不适合局部治疗的
IIIB
期或转移性
IV
期）
5
组织样本或细胞样本确认有
ALK
融合基因阳性（异位或突变）
6 NSCLC
的既往治疗符合以下标准的：
1)
剂量递增阶段：既往接受≥
1
线标准治疗（化疗或靶向药物）失败的或毒性不耐受；
2)
剂量扩展阶段：初治
NSCLC
未接受过系统性治疗
7
根据
RECIST 1.1
患者具有至少一个可测量靶病灶
8
有良好的器官功能：
1)
中性粒细胞计数≥
1.5
×
109/L
；
2)
血小板计数≥
100
×
109/L
；
3)
血红蛋白≥
90 g/L
；
4)
总胆红素≤
1.5
倍
ULN
；
5)AST
及
ALT
≤
2.5
倍
ULN
，肝转移时≤
5
倍
ULN
；
6)
血清肌酐≤
1.5
倍
ULN
，或肌酐清除率≥
60mL/min
（按照
Cockcroft-Gault
公式计算）；
7)
左心室射血分数（
LVEF
）≥
50%
9
同意在研究期间和试验药物末次给药后
3
个月内避孕的男性和女性患者（因子宫或卵巢摘除而绝经的女性以及末次月经后无经时间在
12
个月以上的女性除外）
10
对治疗方案，给药计划，
PK
采样，实验室检查，访视时间安排和其他研究步骤有良好的依从性
11
能很好地依从方案，愿意按方案要求接受治疗和随访
5.
排除标准
1
剂量递增阶段需排除首次给药前
21
天内接受过含细胞毒药物的化疗或
7
天内接受过治疗
NSCLC
的靶向药物的患者
2
有症状的中枢神经系统（
CNS
）转移、神经系统不稳定、需要增加类固醇剂量来控制、或需要治疗的脑转移或脑膜转移。
3
任何既往的化疗的毒副反应未恢复至≤
NCI CTC AE
（
5.0
版本）
1
级或基线水平，除外≤
CTC AE 2
级的症状稳定的感觉神经病变或脱发
4
首次给药前
14
天内或治疗期间需使用
CYP3A
抑制剂或诱导剂
5
首次给药前
14
天内或治疗期间需使用有潜在
QT
间期延长影响的药物
6
患有纽约心脏协会分级
III
或
IV
的心脏病、入组前
6
个月以内的心肌梗塞史、需要治疗的心律不齐、活动性心绞痛或重度闭塞性肺病等，使患者暴露在高风险下的心脏疾病
7
基线
ECG
检查校正后的
QTcF
男性≥
450
毫秒、女性≥
470
毫秒或既往有
QT
间期延长病史或有症状的心动过缓
8
既往患有间质性肺病（
ILD
）、间质纤维化、药物诱导性或放射性肺炎者
9
并发感染，需要采用抗生素或抗病毒药等进行全身治疗的患者
10
患有急性或慢性肝病，检查显示乙型肝炎病毒表面抗原（
HBsAg
）或丙型肝炎病毒（
HCV
）抗体阳性
11
检查显示免疫缺陷病毒（
HIV
）抗体阳性
12
首次给药前
3
周内接受过重大手术，或手术后尚未恢复的任何手术效应
