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每日毅讯|JACC子刊:在慢性冠脉综合征中替格瑞洛未见超越氯吡格雷的治疗优势

CCI心血管医生创新俱乐部  · 公众号  ·  · 2024-06-18 19:21

正文

每日毅讯

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在急性冠脉综合征(ACS)患者中,替格瑞洛因其可以快速有效的抑制血小板的聚集,在临床上被证明具有超越氯吡格雷的抗血小板效果和更佳的临床预后。此后,在慢性冠脉综合征(CCS)患者中,法国的研究团队设计了ALPHEUS研究,拟复制替格瑞洛超越氯吡格雷的临床优势。该研究主要是以PCI相关的心肌梗死与心肌损伤发生为主要终点,然而得到了中性的结果。后来,研究者认为ALPHEUS研究中有接近一半的CCS患者曾经使用过氯吡格雷治疗,因此想探讨在没有服用过氯吡格雷的亚组中,替格瑞洛是否存在临床优势。近期,JACC:Cardiovascular Interventions杂志发表了该研究的最新亚组分析结果。


ALPHEUS试验评估了替格瑞洛或氯吡格雷负荷给药降低接受择期PCI术后患者的缺血事件。在本次的亚组分析中,研究者根据PCI前至少7天内有无氯吡格雷治疗,将患者定义为氯吡格雷(+)和氯吡格雷(-)。主要终点是根据第三版和第四版心肌梗死通用定义的PCI术后48小时内的PCI相关心肌梗死和主要心肌损伤的复合终点。


研究结果显示:共有1,882名患者被纳入研究,其中805名(42.7%)为氯吡格雷(+)。这些患者年龄较大,有更多的合并症,并且更多地接受了复杂PCI手术。与氯吡格雷(+)患者相比,氯吡格雷(-)患者的主要终点出现的发生率较低(32.8% vs 40.0%;比值比OR: 0.73;95% CI: 0.60-0.88),但在48小时或30天内死亡、心肌梗死、中风或短暂性脑缺血发作的风险没有显著差异。替格瑞洛没有减少围手术期心肌坏死或不良结果的风险,并且关于长期氯吡格雷治疗的存在也没有显著的交互作用。



毅讯点评

本研究通过经典RCT研究的预设亚组分析,探讨了在没有长期口服氯吡格雷的CCS患者中,替格瑞洛是否具有超越氯吡格雷达到降低PCI相关的心肌梗死与心肌损伤的作用。本研究不出意外的得到了阴性的结果。其主要原因在于CCS患者中发生PCI相关心肌梗死与心肌损伤的机制要比在ACS中复杂的多,而手术操作相关的心肌损伤和患者的疾病状态都可能对结果产生重要影响。如果想仅仅通过抗血小板聚集更快更强这一个维度的干预达到有效的改善,是难以奏效的。因此,我们可以发现本研究中,长期服用氯吡格雷的患者PCI相关心肌损伤的发生率更低。这样,在更低危的患者群体中进行亚组分析,事件率与样本量都不够,很难有阳性发现。除此之外,PCI相关心肌梗死或者心肌损伤为终点不得不让我们想到EXCEL研究中关于CABG与PCI的围手术期心梗定义之争。其实,这个围手术期心肌梗死或心肌损伤的定义本身就充满疑问,甚至可以说是充满了戏剧性。


参考文献:

https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jcin.2024.04.015


本文技术观点不代表CCI观点


作者简介

张毅 MD, PhD, FACC, FESC,主任医师,副教授,博士生导师。担任上海市第十人民医院泛血管病中心/高血压中心主任,科研处副处长。

兼任中华医学会内科学分会青年副主任委员,中国心血管医生创新俱乐部CCI执行委员,中国CTO老伙计俱乐部成员,上海医学会高血压学组副组长,上海市优秀技术带头人,《每日毅讯》专栏作者,上海拳击协会理事。先后主持国家自然科学基金4项。在Lancet 2020(评论性文章)、Nature Aging 2024、Adv Sci 2020、Cardiovas Diabetol 2019、Eur J Intern Med 2024、Hypertension 2011/2021等杂志发表论文,H-index 23,ESI高被引论文1篇,主要工作被2023年欧洲高血压指南引用。2023年获中国医师协会《医师报》“推动行业力量·十大医学新锐”。2024年获上海市医学科技奖青年奖。申请21项国家发明专利,5项授权,1项已转化。







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