2024年厦门大学林圣彩团队在Nature等发表了6篇文章

iNature · 公众号 · · 2024-12-27 10:02

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2024年，厦门大学林圣彩团队在 Nature，Cell Research 及Autophagy 等杂志发表了6篇文章 ，iNature选择了比较代表性的4篇。

第一篇（点击阅读）

2024年6月19日，厦门大学林圣彩及张宸崧共同通讯在 Cell Research （IF=44）在线发表题为“ AMPK targets PDZD8 to trigger carbon source shift from glucose to glutamine ”的研究论文，该研究发现 PDZ结构域含有8 (PDZD8)是在低糖激活的AMPK的新底物，是低糖促进谷氨酰胺水解所必需的。 AMPK磷酸化PDZD8的苏氨酸527 (T527)，促进PDZD8与谷氨酰胺酶1 (GLS1)的相互作用和激活，GLS1是谷氨酰胺水解的限速酶。

在体内，在骨骼肌组织中，AMPK-PDZD8-GLS1轴是增强谷氨酰胺溶解所必需的，其发生时间早于禁食期间脂肪酸利用的增加。在低糖或急性脂多糖(LPS)处理下，巨噬细胞也观察到增强的谷氨酰胺水解。PDZD8-T527A突变抑制LPS处理小鼠巨噬细胞中促炎细胞因子的分泌，这与谷氨酰胺水解升高的需求一致。 总之，该研究共同发现了AMPK-PDZD8-GLS1轴，在葡萄糖短缺的情况下，在脂肪酸利用增加之前促进谷氨酰胺水解。

参考消息：

https://www.nature.com/articles/s41422-024-00985-6

第二及第三篇（点击阅读）

2024年12月18日，厦门大学林圣彩、张宸崧共同通讯在 Nature 在线发表题为 “ Lithocholic acid binds TULP3 to activate sirtuins and AMPK to slow down ageing ” 的研究论文， 该研究 发现 石胆酸结合TULP3以激活sirtuins和AMPK来减缓衰老。 该研究表明，LCA增强sirtuins的活性去乙酰化，随后抑制液泡H+-ATP酶（v-ATP酶），这导致AMPK激活通过溶酶体葡萄糖敏感途径。对与sirtuin 1（SIRT 1）共免疫沉淀的蛋白质进行蛋白质组学分析，鉴定出TUB样蛋白3（TULP3），一种sirtuin相互作用蛋白2，作为LCA受体。详细地说，LCA结合的TULP3变构激活沉默调节蛋白，然后使V-ATP酶的V1 E1亚基在残基K52、K99和K191上脱乙酰基。肌肉特异性表达的V1 E1突变体（3 KR），它模仿脱乙酰状态，强烈激活AMPK和年轻化的肌肉在老年小鼠。在线虫和苍蝇中，LCA分别依赖于TULP 3同系物 tub-1 和 ktub 来激活AMPK并延长寿命和健康寿命。 该研究表明，通过LCA激活TULP 3-sirtuin-v-ATPase-AMPK途径再现了热量限制的益处。

2024年12月18日，厦门大学林圣彩、张宸崧共同通讯在 Nature 在线发表题为 “ Lithocholic acid phenocopies anti-ageing effects of calorie restriction ” 的研究论文， 该研究发现 石胆酸表型模仿卡路里限制的抗衰老作用。 研究人员使用代谢组学来分析在CR期间丰度发生变化的代谢物，并进行后续的功能验证。研究发现，石胆酸（LCA）是一种代谢产物，单独使用可以重现CR在小鼠中的作用。这些作用包括激活AMP-活化蛋白激酶（AMPK）、增强肌肉再生以及恢复握力和跑步能力。LCA还激活AMPK，并诱导秀丽隐杆线虫和黑腹果蝇的寿命延长和健康延长效应。作为 C.elegans 和D.黑腹果蝇不能合成LCA，这些结果表明，一旦施用，这些动物就能够传递LCA的信号传导效应。在所有三种动物模型中，AMPK的敲除消除了LCA诱导的表型。 总之，该确定了单独施用CR介导的上调代谢物LCA可以AMPK依赖性方式赋予后生动物抗衰老益处

参考消息：

https://www.nature.com/articles/s41586-024-08348-2

https://www.nature.com/articles/s41586-024-08329-5

第四篇

2024年9月19日，厦门大学林圣彩及张宸崧共同通讯在 Cell Research 在线发表题为 “ AMPK-PDZD8-GLS1 axis mediates calorie restriction-induced lifespan extension ” 的研究论文，该研究确定谷氨酰胺解酶是调节寿命的关键步骤，而热量限制（CR）是触发这一过程的关键因素。

参考消息：

https://www.nature.com/articles/s41422-024-01021-3

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