激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性(HR+/HER2-)乳腺癌作为临床最常见的分子亚型,其治疗策略近年来取得了显著进展
[1]
。其中,CDK4/6抑制剂的引入为该类乳腺癌的治疗开辟了新途径。目前,CDK4/6抑制剂联合疗法已被确立为晚期HR+/HER2-乳腺癌的标准治疗方案之一,广泛应用于临床实践
[2,3]
。值得一提的是,瑞波西利是国内首个适应证覆盖绝经前/围绝经期、绝经后乳腺癌患者晚期一线治疗的CDK4/6抑制剂,为不同生理阶段的患者群体开辟了全新的治疗途径。本期
中国人民解放军联勤保障部队第九O一医院张立洁教授
分享了一例55岁HR+/HER2-晚期乳腺癌患者接受瑞波西利联合来曲唑一线治疗后,骨肺转移灶显著缩小、肿瘤标志物持续下降的病例,并特邀
中国科学技术大学附属第一医院韩兴华教授
对该病例的诊疗进行专业点评。
中国科学技术大学附属第一医院 肿瘤内科科主任
安徽省卫生健康杰出人才
国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会乳腺癌组专家
CACA乳腺肿瘤整合康复委员会委员
CSCO肿瘤心脏病学专委会委员
中国生物工程学会肿瘤药物基因组专委会委员
中国老年保健协会乳腺癌专业委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会委员
长江学术带乳腺联盟副主任委员
安徽省医学会肿瘤学会副主任委员
安徽省临床肿瘤学会青年委员会主任委员
安徽省临床肿瘤学会常务理事
第901医院肿瘤科副主任医师,肿瘤学博士在读
安徽省健康素养巡讲专家
安徽省抗癌协会肿瘤化疗与靶向治疗专业委员会委员
安徽省临床肿瘤学会青年专业委员会委员
合肥市抗癌协会放疗专业委员会委员
合肥市医学会肿瘤学分会委员
合肥市医学会肿瘤放疗治疗学分会委员
合肥市医学会乳腺病学分会委员
合肥抗癌协会乳腺病学分会委员
发表论文十余篇,其中SCI收录杂志发表论文3篇。2018年赴中国医学科学院肿瘤医院进修学习。擅长各种呼吸道肿瘤、消化道肿瘤及乳腺癌等多种肿瘤疾病的综合治疗
基本信息:
患者女,55岁。
既往史:
高血压病史10年,不规律用药。
月经及婚育史:
48岁绝经,适龄生育。
家族史:
无家族史。
主诉:
发现右乳包块1年。
查体:
双乳正常大小,对称,未见畸形,乳房皮肤颜色正常,乳头无凹陷,未见橘皮样改变级酒窝征,右乳上象限12点处可触及一大小约2x2cm包块,右乳1点处可触及一大小约2x1.5cm包块,质硬,形态欠规则,表面不平,边界尚清,无压痛,活动尚可,挤压乳头未见溢液。右腋窝可触及多个肿大淋巴结,部分融合,最大直径约1.5cm,质硬,活动差,余浅表淋巴结未触及。
辅助检查:
临床诊断:
右乳腺癌(IIIa期cT2N2M0)。
治疗:
2010年6月4日于我医院行“右乳腺癌改良根治术”。
术后诊断:
左乳浸润性导管癌改良根治术后[IIIA期 pT1c(2)N2aM0]HR阳性。
辅助治疗:
CAF方案x6程,后TAM x5年。建议进一步HER-2基因FISH检测,患者拒绝,故HER2状态不明,未行抗HER2治疗。
2023年7月初患者无明显诱因出现左髋部疼痛,未予重视,疼痛进行性加重。2024年1月我院门诊检查考虑乳腺癌全身多发骨转移及肺部多发结节。
免疫组化:
肿块癌细胞ER(90%中等强度+),PR(90%中等强度+),HER-2(-)。淋巴结内癌细胞ER(90%强+),PR(90%强+),HER-2(-)。
治疗:
2024年1月24日开始行瑞波西利(600mg口服,1次/日,d1-21 Q4W)+来曲唑内分泌治疗。左股骨头颈及左股骨上段骨转移灶姑息性放疗(30Gy/10F)。定期唑来磷酸抑制骨破坏治疗。
治疗后,从影像学随访结果来看,肺结节呈缩小趋势,骨转移病灶显著改善。
观察CEA、CA-125及CA15-3肿瘤标志物指标水平的变化,发现随着治疗时间的延长,这些指标水平整体呈显著下降趋势。
最新检查结果,患者病情维持稳定,继续原方案治疗,治疗后合并骨髓抑制,给予升白治疗。2025年2月14日给予唑来磷酸抑制骨破坏治疗,继续来曲唑治疗,患者及家属商议后要求出院、院外定期继续瑞波西利靶向治疗,请示上级医生后予办理出院。
出院诊断:右乳癌术后复发(IV期,骨转移,肺转移)。
乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一,其中HR+/HER2-亚型作为主要分子分型,具有显著的临床特征。值得关注的是,与美国相比,中国晚期乳腺癌的比例更高
[1,4]
,这对治疗策略的优化提出更高要求。在此背景下,CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已被确立为HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线标准治疗方案,其临床价值已获广泛认可。随着多款CDK4/6抑制剂的相继获批,这一治疗模式的应用范围持续扩大,使得更多患者能够获得显著的生存改善与生活质量提升
[1,2]
。
以MONALEESA-2研究为例,这项针对绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的Ⅲ期随机对照试验,评估了CDK4/6抑制剂瑞波西利联合来曲唑的疗效与安全性,为临床实践提供了高等级循证依据。研究结果显示,瑞波西利组的中位总生存期(OS)达63.9个月,较安慰剂组的51.4个月显著延长12.5个月,死亡风险降低24%(HR=0.76,P=0.008),且6年OS率提升至44.2%(安慰剂组为32.0%)。同时,按患者和疾病特征、地理区域、既往治疗和转移部位定义的探索性患者亚组进行OS分析,获益与总体人群的结果一致。这一长期生存优势是其他CDK4/6抑制剂尚未全面实现的。此外,MONALEESA-2 研究还显示,瑞波西利联合来曲唑组患者的中位无进展生存期(PFS)显著延长
[5]
。
MONALEESA-2研究针对仅骨转移的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者亚组分析显示,瑞波西利联合来曲唑治疗组的中位OS达到72.6个月,显著优于安慰剂联合来曲唑组的56.4个月(HR=0.78,95%CI 0.50-1.21),仅骨转移患者5年生存率接近60%,6年生存率超过50%,提示该方案对骨转移患者具有潜在生存优势
[6]
。此外,生存曲线显示随着治疗时间延长,瑞波西利组患者生存获益持续存在,提示此类患者可能从CDK4/6抑制剂联合方案中获得更持久的疾病控制
[5,6]
。基于为 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者带来的更长的PFS及具有临床意义的OS改善,瑞波西利联合内分泌治疗已经成为HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者的一线优选治疗方案,并获得NCCN乳腺癌指南的1类推荐
[7]