被严重低估的IVD赛道，特定蛋白检验百年史！

在临床中经常被检测的蛋白质有：免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）；尿微量蛋白（尿微量白蛋白、尿转铁蛋白、尿免疫球蛋白 G、a1-微球蛋白）；补体（C3、C4），类风湿因子等。

18世纪，Antoine Fourcroy等研究者发现了一类独特的生物分子，用酸处理这些分子能够使其凝结或絮凝。

这些分子有可能来自蛋清、血液、血清白蛋白、纤维素、小麦面筋等，后被称为 “蛋白质” ，Fourcroy等人的发现为现代蛋白质化学和生物学的研究奠定了理论基础。

1838年，瑞典化学家永斯•贝采利乌斯提出蛋白质的概念；随后，荷兰化学家赫拉尔杜斯•马尔德对蛋白质进行元素分析，发现几乎所有的蛋白质都有相同的实验公式。

贝采利乌斯和马尔德的研究为蛋白质化学的深入发展铺平了道路，使科学家能够更加系统地研究和检测特定蛋白质，推动了生物医学和生物技术的进步。

1897年，Kraus发现细菌培养液与相应抗血清混合后，出现肉眼可见的沉淀反应，是免疫学和蛋白质检测领域的一个重要里程碑，为特定蛋白检测方法奠定了理论和技术基础。

1902年，Ascoli建立了环状沉淀试验，该试验增强了蛋白质检测的特异性和可视性，为特定蛋白质检测提供了一种简便有效的方法。

1905年，Bechhold将抗体混溶在明胶中，然后再将相应特异抗原加于其中，抗原抗体的特异结合可在明胶中出现沉淀。

将抗原抗体反应引入明胶介质的实验，为特定蛋白检测技术的发展开辟了新的路径，推动了凝胶技术在生物医学中的广泛应用。

1926年，詹姆斯•B•萨姆纳，首次证明酶是一种蛋白质，并揭示尿素酶是蛋白质。而第一个被测序的蛋白质是胰岛素，由弗雷德里克•桑格完成。

萨姆纳和桑格的工作不仅揭示了酶和胰岛素的本质，还为特定蛋白质检测技术的诞生和发展提供了理论基础，也极大推进了生命科学的发展。

1937年，瑞典化学家Arne Tiselius教授，发明了最早期的界面电泳用于蛋白质分离的研究。

早期界面电泳技术尽管存在费时费力的弊端，但开创了蛋白质分离的新方法，促进了蛋白质性质的研究，推动了医学诊断技术的发展。

1953年，Grabar和Williams报道了免疫电泳，对流免疫电泳、火箭免疫电泳和免疫固定电泳。

免疫电泳技术大大增强了蛋白质检测的特异性、灵敏度和多样性，奠定了现代蛋白质分析技术的重要基础。

1958年和1962年，马克斯•佩鲁茨和约翰•肯德鲁分别在用X射线晶体学解析了血浆蛋白--血红蛋白和肌红蛋白的结构，这两位伟大的化学家共同获得了1962年的诺贝尔化学奖。

该发现不仅对特定蛋白检测技术的发展产生了深远影响，还为生物学、医学和药物开发等多个领域提供了重要的理论基础和工具。

1959年，Sehultze和Schwick提出用抗原-抗体结合后形成复合物使溶液浊度改变，用普通比浊计测定免疫球蛋白的含量。

比浊法尽管在当时由于灵敏性不足而未引起广泛关注，但其基础原理对特定蛋白检测技术的发展具有重要意义，为光学检测技术的改进、免疫分析技术的发展以及现代生化仪器的进步奠定了基础。

1960年，英国伯明翰大学免疫学系积极研发基于羊抗抗体的试剂。该研究引入了抗抗体的概念，推动了二级抗体的应用，提高了检测的特异性和灵敏度。

1964年，Oudin报道了试管各单向免疫扩散试验。

1965年，Mancini又提出了平板单向免疫扩散试验，即医疗服务收费标准中的单扩法。

在免疫沉淀和免疫扩散的基础上，利用平板技术测定40多种血清蛋白受到科学家的关注，被认为是一种革新。

虽然较为繁琐，灵敏度差，不能满足临床快速诊断的需求，但也推动了蛋白质定量检测的普及和标准化。

1967年，Ritchie等提出了用激光散射来测定补体C3和触珠蛋白形成的抗原抗体复合物，并称为 散射比浊法。

该方法将过去经典的需数十小时的凝胶内免疫沉淀法，缩短为几小时即可得到测定结果，该方法也是 特定蛋白分析仪方法学前身。

1977年，Sternberg等提出了更快速的比浊法，在抗原抗体反应最高峰时测定其复合物的含量，称之为 速率散射比浊法， 可使抗原结合反应在几十秒之内得出检测结果。

速率散射比浊法不仅大大提高了检测速度和灵敏度，还推动了自动化、高通量检测的普及，为现代临床诊断和生物医学研究提供了重要工具， 开创了蛋白免疫分析的新篇章。

1977年，贝克曼库尔特根据速率散射比浊原理，研制成 第一台特定蛋白分析系统（ICS）。

ICS激励了其他公司投入特定蛋白检测技术的创新研发，为现代特定蛋白检测技术的发展奠定了基础，并极大地推动了临床诊断效率的提升和检测技术的普及。

1977年后，散射比浊法又衍生出定时散射比浊法，提高了检测结果的稳定性和准确性，简化了操作流程，推动了高通量检测的发展。

1980年，贝克曼库尔特Auto ICS fullyAutomated特定蛋白分析系统中国上市。Auto ICS是 全球首批全自动特定蛋白分析仪之一， 标志着蛋白质检测技术的重大进步。

1983年，拜定赛成立于英国。作为一家特定蛋白检测公司，致力于为全球实验室市场研发、生产和销售创新免疫诊断试剂盒。

1984年，拜定赛IgG亚类商品化试剂上市，不仅推动了免疫球蛋白亚类检测的标准化和精确度，还促进了临床诊断的进步、商品化试剂市场的扩展以及个性化医学的发展。

1986年，贝克曼库尔特在中国第一台特定蛋白分析仪器Array ® Protein Systems装机。

1991年，德国德赛诊断成立，在特定蛋白检测领域推出了一系列创新技术和设备，特别是在免疫散射比浊法方面的技术发展。

1991年，贝克曼库尔特Array ® 360特定蛋白分析系统在中国上市。该系统利用先进的光学和数据处理技术，能够快速、准确地检测各种生物标志物和蛋白质。

1993年，IFCC血浆蛋白委员会(C-PP)研制的血浆蛋白参考物质通过欧洲共同体标准物质局认证，并给予代号CRM-470，从此诞生了第一个血浆蛋白国际参考物质。

1994年，CRM-470更名为ERM-DA470。

1997年，德赛诊断品牌引进中国，其优势产品特定蛋白检测试剂前带限高、权威溯源、抗干扰 强、精密度好，是全国室间质评中透射方法的主流品牌。

1997年，贝克曼库尔特IMMAGE®特定蛋白分析系统在中国上市。该仪器基于先进的比浊分析技术开发的，专为检测血清中特定蛋白而设计。

外企的创新与努力为特定蛋白检测技术的发展奠定了坚实的基础，也极大推动了该技术在中国市场的普及和应用，此后，国产特定蛋白检测企业如雨后春笋般成长起来。

1999年4月，国赛生物成立，是中国特定蛋白领域龙头企业，在特定蛋白产品上形成了 国内最丰富的产品布局。

2001年，拜定赛Freelite®游离轻链检测FDA获批。

2004年，深圳市锦瑞电子有限公司（锦瑞生物前身）正式成立。

2004年，贝克曼库尔特IMMAGE® 800在中国上市。

2005年，首款国产特定蛋白分析仪国赛Nephstar上市，可检测29个特定蛋白项目。

2006年，梅奥诊所建议拜定赛Freelite®游离轻链检测用于多发性骨髓瘤的筛查。

2007年，国赛Nephstar通过欧盟CE认证。

2008年，普门科技成立，IVD板块包括化学发光、糖化血红蛋白、特定蛋白三大业务线，其中化学发光和糖化血红蛋白增速相对快一些。

2008年，博士泰成立，专注特定蛋白检测。

2009年，研制出ERM- DA470k/IFCC，以CRM-470对其进行赋值。

2009年，国际骨髓瘤工作组IMWG指南实名推荐拜定赛Freelite®游离轻链检测用于多发性骨髓瘤诊断。

2009年，国赛三通道特定蛋白分析仪Nephstar Plus上市。

2010年，拜定赛Hevylite®重轻链检测上市。

2010年，德赛诊断大中华区正式成立。

2011年，国赛首台全自动特定蛋白分析仪Olipo上市。

2012年，博士泰推出全国首家全血CRP大批量原始管直接上材。

2013年，国赛门急诊全自动特定蛋白分析仪Astep上市。

2013年，柏荣诊断成立，逐步建立了国内大型颗粒增强免疫比浊试剂（PETIA）研发平台。

2013年，博士泰尿液生物标记物系列产品上市，获得重庆重点新产品荣誉。

2014年，更新的IMWG指南将拜定赛Freelite检测纳入多发性骨髓瘤诊断标准中。

2014年，德赛诊断成为北京利德曼和德国德赛诊断系统有限公司在大中华区的合资公司。

2014年，柏荣诊断OEM事业部建立，为IVD企业提供高品质特定蛋白试剂的开发和生产，目前已成为国内知名的高端胶乳比浊试剂OEM供应商。

2014年，博士泰BA400上市，进军高端市场，打破进口垄断。

2015年，拜定赛Optilite新一代特定蛋白分析仪上市。

2015年，国赛全自动轨道式特定蛋白分析仪Aristo上市，国赛升级版门急诊特定蛋白分析仪Astep PLUS上市。

2016年1月18日，普门科技与希森美康开始全面战略合作，双方联合推出“血液分析仪+全自动CRP+SAA检测”合作新模式，由希森美康在中国市场独家代理普门科技品牌的CRP+SAA产品，发挥各自优势，强强联合，实现CRP检测位居国内市场领先地位。

2017年，国赛末梢血检测CRP定制机Speedo上市。

2017年9月21日，在NCLM展会期间，西门子医学诊断宣布成为首家将特定蛋白分析仪连接入Aptio自动化流水线的企业，为多种疾病的治疗提供值得信赖的临床诊断依据。截止到当时，特定蛋白检测系统在全球安装超过4000台。

2017年9月，上泰生物创立于深圳光明区招商局科技园，核心业务包括慢性肾病早筛查、早诊断、尿特定蛋白检测等。

中国75%以上的二级和三级医院没开尿特定蛋白检测，传统尿常规的灵敏度太差，发现异常时，肾功能至少损伤40%以上。

90%的肾病病人不知道自己的肾功能有问题，70%的肾病病人第一次去检查时发现肾功能损伤50%以上，进入不可逆转的进展期。所以，中国的二级以上医院几乎都有血透科且人满为患。

2018年，锦瑞生物特定蛋白仪系列获得美国FDA认证。

2019年3月28日，‌拜定赛（上海）贸易有限公司成立。

2019年，国赛炎症标志物白介素6 (IL-6) ，三类注册产品铜蓝蛋白(CER)上市；OneUP门急诊特定蛋白分析仪、GNS- 400四通道特定蛋白分析仪、GPP- 100单人份试剂条特定蛋白分析仪上市。

2019年，全国室间质评——尿液蛋白标志物独立分组，博士泰打破进口垄断，获高新技术企业称号。

2019年，柏荣诊断零售产品事业部发布了基于新一代混合胶乳比浊技术Hybritex-T&N多聚粒技术的尿蛋白六联检检测试剂解决方案。同年，柏荣诊断发布全新尿液蛋白质量管理方案。

2020年6月，贝克曼库尔特首台中国本土生产的IMMAGE 800特定蛋白分析仪在苏州耀世出厂，正式以“中国智造”供应全球市场。

IMMAGE 800可检测生物液体组分和治疗药物的特定蛋白，不仅具备50个用户自定义通道还具备双光径速率检测系统，组合运用速率散射比浊法和近红外颗粒速率透射法，可对血清、血浆、尿液、脑脊液等样本进行检测，检测精度达到ng/ml。

2020年，拜定赛Optilite被中国国家药品监督管理局批准。这一年，拜定赛全年销售额突破1.5亿英镑（约13.27亿元人民币），国际销售额占比达到93%。

2020年，国赛挂牌深圳市特定蛋白自动化分析系统工程研究中心。同年，博士泰BA200上市，尿蛋白/尿生化复合质控上市。

2021年5月12日-14日，在珠海CCLM期间，西门子发布Atellica家族新成员-Atellica NEPH 630全自动特定蛋白分析仪，在数据管理方面做了进一步升级。

2021年6月，《糖尿病肾脏疾病早期预测与诊断专家共识》提到，在尿白蛋白定量检测方法中， 免疫散射比浊法灵敏度和特异性均较高，线性范围广，但是需要特种蛋白分析仪；免疫透射比浊法操作简单，多数实验室可开展，但是其灵敏度和特异性不如免疫散射比浊法。

2022年，国赛新增特定蛋白流水线——星河系列。

2022年10月31日，赛默飞世尔宣布已与欧洲私募股权公司Nordic Capital达成协议，将以 26亿美元 现金收购拜定赛，拜定赛成为赛默飞旗下专业诊断部门的一部分 。

彼时，拜定赛在100多个国家设有办事处，在全球拥有1100多名员工。业务每年增长约10%，2022年营收约2.2亿美元（约14.80亿元人民币）。

2022年，博士泰自主研发BST300上市，大便隐血FOB定量检测试剂上市。

2022财年，德赛营业收入7277万欧元（约5.15亿元人民币），净利润为470万欧元（约0.33亿元人民币）。

2022年12月，德赛诊断系统（上海）有限公司成为北京利德曼全资子公司。

随着中国特定蛋白检测企业的陆续登场和国产替代的逐步推进，国产品牌逐渐在市场中占据了一席之地，推动了特定蛋白检测技术的本土化和自主创新。

2023年1月3日，赛默飞世尔在特种诊断部门内收购了英国的拜定赛集团，此次收购通过在多发性骨髓瘤的诊断和监测领域引入创新技术，扩大了该部门的产品组合。

2023年，国赛特定蛋白平台的游离轻链和lgG亚型在多家医院完成了性能验证。

2023年11月6日，迈瑞两款全自动特定蛋白红细胞沉降率分析仪获证。

2023年12月1日，迈瑞发布公告，完成对DiaSys Diagnostic Systems GmbH（德赛诊断）75%股权的收购，收购价为1.15亿欧元（约8.92亿元人民币），股权交割完成后，德赛公司及其下属子公司将纳入公司合并报表范围。

2023年，普门科技特定蛋白检测业务营收约1.3亿元（仅供参考）。

2024年， 国赛糖化血红蛋白分析仪GSH- 60入选第十批优秀国产医疗设备产品目录。

2024年4月24至26日，西门子医学诊断携特定蛋白数字化解决方案PROTIS 3.0亮相武汉医师会。

PROTIS特定蛋白数字化解决方案凭借简便快捷的数据管理、经济高效的结果解释以及自动化的工作流程，帮助临床工作者从繁杂的报告病例、数据计算分析中解脱出来。

新冠落幕以来，国内外企业在特定蛋白检测领域持续创新， 收购与合作不断深化， 推动了技术和产品的进一步升级。

国内外特定蛋白检测行业巨头们，通过 新产品的推出和战略性收购， 进一步巩固了在全球特定蛋白检测市场的地位。

同时，国赛为代表的国产特定蛋白企业，在 专业技术上的持续深耕， 西门子为代表的特定蛋白检测国际品牌，在 数字化解决方案上的突破， 这一系列发展预示着特定蛋白检测行业将迎来更加 多元化和竞争激烈 的未来。

在人工智能、大数据和云计算的加持下，特定蛋白检测将实现更高的诊断精度和效率，为个性化医疗和精准诊断提供更加坚实的基础。

未来，全球市场的协同发展、技术的持续创新，以及国产品牌的不断崛起，将共同塑造特定蛋白检测行业的新格局，引领这一领域迈向新的高度。