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在《Alzheimer's & Dementia》期刊发表的这篇文章中，Kevin Kuo等研究者探讨了握力和步行速度与痴呆症发病风险之间的关系。研究基于340,212名来自英国生物银行的参与者，分析了他们的握力和步行速度与痴呆症的发生率之间的关联。结果表明，握力每增加5公斤，与全因痴呆、阿尔茨海默病和血管性痴呆的风险显著降低。相对握力和步行速度的分析也显示出类似的趋势，步行速度较慢与所有类型痴呆的风险增加相关。这项研究强调了肌肉健康在评估痴呆风险中的重要性，提示握力和步行速度可能是识别高风险个体的有效指标。
研究背景
握力和步行速度与认知功能障碍之间的关系已被广泛研究，但现有证据主要来自于样本量较小和方法学质量有限的研究。因此，这些关系仍需进一步澄清。肌肉健康，尤其是握力和步行速度，已被认为与多种不良健康结果相关，如心血管疾病和癌症的死亡率。在老年人群中，这些因素与多种认知领域的损害密切相关。握力较弱和步行速度较慢与执行功能下降和记忆损害有关，可能与长期体能下降导致的海马体积缩小有关。此外，上肢表现不佳与执行功能恶化密切相关，这可能与前顶叶网络的连接性减弱有关。尽管握力和步行速度被认为是识别高风险痴呆个体的理想手段，但由于现有研究的局限性，尚未得出明确结论。
本研究利用英国生物样本库的大规模数据，旨在更清晰地阐明握力和步行速度与痴呆发生的关系。通过对大样本和长期随访的前瞻性队列研究，本研究克服了以往研究中存在的困难。研究结果表明，握力增加与全因痴呆、阿尔茨海默病和血管性痴呆的风险降低有关，而步行速度较慢则与所有类型痴呆的风险增加有关。这些发现强调了肌肉健康在估计痴呆风险中的重要性，并为优化痴呆预防策略提供了新的视角。
研究发现
研究发现，握力每增加5公斤，与全因痴呆症、阿尔茨海默病和血管性痴呆的风险显著降低，分别降低了14.3%、12.6%和21.2%。此外，步行速度较慢与所有类型痴呆症风险增加显著相关。握力和步行速度是评估痴呆症风险的重要指标。握力的增加，无论是绝对值还是相对值，都对降低痴呆症风险具有显著的保护作用。而自我报告的步行速度较慢则与痴呆症风险增加相关，特别是在血管性痴呆中表现得尤为明显。这些发现强调了肌肉健康在痴呆症风险评估中的重要性，并为未来优化痴呆症预防策略提供了新的视角。
临床意义
肌肉健康作为痴呆风险评估指标：握力可以作为肌肉健康的简单评估指标，本文的结果支持其在痴呆风险评估中的潜力。定期测量握力可能有助于早期识别痴呆高风险人群。步行速度的预测价值：缓慢步行速度提示可能的认知退化风险，其简单的自我报告形式也为临床应用提供了便利。预防策略的潜在方向：增强肌肉健康可能成为预防痴呆的新策略，尤其是在中年时期开始实施个性化的力量训练计划，可能对晚年认知健康产生积极影响。公共卫生和临床应用：本研究强调了肌肉健康（握力和步行速度）在痴呆风险预测中的重要性，建议在公共卫生和临床中推广这些简单且实用的评估工具，可能为痴呆预防带来新的希望。总之，研究表明握力和步行速度不仅是肌肉健康的反映，还可以作为痴呆风险的有价值预测指标。这为未来研究如何通过提高肌肉健康来降低痴呆风险提供了方向。
实验策略
1. 研究设计与人群选择：研究基于UK Biobank，一个包含超过50万名40至69岁个体的队列。从初始样本中排除了基线前已确诊痴呆和心血管疾病的参与者。排除没有握力和步行速度数据的参与者，最终分析包含340,212名个体。2. 握力与步行速度的测量：握力：使用Jamar液压手握力计进行测量，记录左右手的握力并取其平均值，数据以绝对值（公斤）和相对值（公斤除以体重）表示。步行速度：通过基线时的触屏问卷自我报告，选择其通常的步行速度（慢速、小跑或快走）。3. 协变量的控制：收集了包括年龄、性别、种族、教育程度等人口统计学信息，以及吸烟、饮酒、身体活动等生活方式因素。控制了高血压、糖尿病和APOE ε4基因状态等疾病相关风险因素。4. 痴呆事件的确认：通过多种数据来源（包括医院住院数据和死亡登记数据）来确认痴呆事件，使用国际疾病分类（ICD）代码进行分类。5. 统计分析：使用Cox比例风险模型评估握力、步行速度与痴呆事件的关联。进行多重插补以处理缺失的数据，结果以风险比（HR）和95%置信区间（CI）表示。使用限制性样条曲线测试握力与痴呆风险之间的非线性关系。
数据解读
图1握力、步行速度与痴呆发生的关联
图1通过Cox比例风险模型分析了握力和步行速度与痴呆发生的关联。模型调整了社会人口学因素（年龄、性别、种族、教育水平、体重指数和Townsend剥夺指数）、生活方式因素（吸烟、饮酒、每周代谢当量分钟数和每日久坐小时数）、疾病相关风险因素（高血压、糖尿病和载脂蛋白E (APOE) ε4状态）以及药物（降胆固醇药物、降压药物和胰岛素）。A. 小图展示了握力与痴呆发生的关联。通过Cox比例风险模型分析，结果表明，握力与痴呆发生之间存在显著的统计学关联，即握力较强者患痴呆的风险较低。B. 小图展示了步行速度与痴呆发生的关联。通过Cox比例风险模型分析，结果表明，步行速度与痴呆发生之间存在显著的统计学关联，即步行速度较快者患痴呆的风险较低。结论：握力和步行速度与痴呆发生之间存在显著的统计学关联，握力较强和步行速度较快者患痴呆的风险较低。
图2 握力与痴呆发病风险之间关系的限制性立方样条模型
图2旨在探讨握力与痴呆发病风险之间的关系，采用限制性立方样条模型进行分析。A. 为了分析绝对握力与痴呆发病风险之间的关系，作者采用Cox比例风险模型进行拟合，使用28.5千克作为参考值。结果显示，随着绝对握力的变化，痴呆发病风险的风险比（HR）也发生变化，图中实线表示拟合的风险比，阴影区域表示95%置信区间。B. 为了分析相对握力（握力与体重的比值）与痴呆发病风险之间的关系，作者同样采用Cox比例风险模型进行拟合，使用0.39千克/千克作为参考值。结果表明，相对握力的变化同样影响痴呆发病风险的风险比，实线表示拟合的风险比，阴影区域表示95%置信区间。结论：通过限制性立方样条模型分析，握力（无论是绝对握力还是相对握力）与痴呆发病风险之间存在显著的关联，握力的变化会影响痴呆的发病风险。
图3Kaplan-Meier生存曲线
图3为了评估不同生理指标对生存率的影响，研究者进行了Kaplan-Meier生存分析。A. 为了评估绝对握力对生存率的影响，研究者进行了Kaplan-Meier生存分析。结果显示，绝对握力较高的个体具有更高的生存率。B. 为了评估步行速度对生存率的影响，研究者进行了Kaplan-Meier生存分析。结果显示，步行速度较快的个体具有更高的生存率。结论：绝对握力和步行速度均与生存率呈正相关，较高的绝对握力和较快的步行速度可能预示着更高的生存率。>
图4 亚组分析中发作性痴呆风险
图4展示了在不同年龄、性别和体重指数（BMI）特定模型中，握力和步行速度与发作性痴呆风险之间的关联。按年龄分组的分析：在55岁及以下的年龄组中，绝对握力的增加和慢步行速度与全面痴呆（ACD）和阿尔茨海默病（AD）的显著关联。这可能是由于早发性痴呆的低流行率。在56至65岁和大于65岁的年龄组中，握力（无论是绝对还是相对值）的增加与所有类型的痴呆呈保护性关联，而慢步行速度则显示出不利关联。按性别分组的分析：性别特定模型中，男女在痴呆类型的关联上无显著差异。握力的绝对和相对测量都与男女所有痴呆类型呈现出较低的风险，除了血管性痴呆（VaD）。当握力分为五分位数时，女性组在AD和VaD中未显示显著关联，而男性组保持与所有痴呆类型的关联。两性均显示慢速步行与痴呆的负面关联，其中男性的风险比略高于女性。按BMI分组的分析：在所有BMI分组中，握力和步行速度与ACD的关联都有保持。相对于那些体重正常或偏瘦的人，肥胖组在握力增加方面的相关影响看起来更为显著，而慢步行速度在体重正常和偏瘦组中的影响尤为明显。总的来说，Figure 4说明握力的增加和步行速度的变化与痴呆风险之间存在不同的关联，且在不同的人口统计特征中保持一致。
