2025年有望在中国上市的AD药物（附全球AD药物研发进展）

▶ 进口药物：

一、仑卡奈单抗（Lecanemab，卫材/渤健）

• 进展： 已于2024年6月在中国正式上市，首批患者在复旦大学附属华山医院接受治疗。其适应症为早期AD（轻度认知障碍或轻度痴呆阶段），需通过PET-CT或脑脊液检测确认Aβ阳性，并通过神经心理评估筛选患者。

• 疗效与安全性： III期试验显示用药18个月后，患者认知衰退速度减缓27%，但需定期监测脑水肿（ARIA-E发生率12.6%）。

• 市场动态： 年治疗费用约18万元，卫材正在评估纳入医保的可能性。

二、多奈单抗（Donanemab，礼来）

• 进展： 2025年2月通过海南博鳌乐城“先行先试”政策在中国内地首次使用，患者可在瑞金海南医院申请治疗24。礼来已向中国提交上市申请，预计2025年通过常规审批进入内地市场。

• 优势： 每四周给药一次，且根据淀粉样斑块清除情况可暂停治疗，降低用药频率和成本。III期试验显示，对早期患者认知衰退的减缓效果达35%。

• 政策呼吁： 礼来呼吁将此类靶向药物纳入医保，提升可及性。

▶ 本土 药物：

一、甘露特钠（GV-971，绿谷制药）

• 现状： 虽已获批，但疗效争议较大，国际III期试验仍在推进。2025年需关注其数据更新及市场接受度。

二、琥珀八氢氨吖啶片（通化金马）

• 进展： 进入III期临床，但机制不明确且被质疑创新性，需进一步验证疗效。

▶ 靶向β淀粉样蛋白（Aβ）的疗法：

一、单克隆抗体药物

• 仑卡奈单抗 （Lecanemab，卫材/渤健）：已在美国、日本获批，中国海南博鳌乐城先行区落地使用，2025年有望通过常规审批进入内地市场。其III期试验显示，长期治疗可显著减少Aβ沉积，延缓疾病进展，且早期使用效果更佳。

• Donanemab （礼来）：靶向Aβ的N3pG亚型，美国已提交上市申请，中国III期临床试验（TRAILBLAZER-ALZ 4）推进中，可能通过优先审评加速获批。

• PRX012 （Prothena）：新一代抗Aβ抗体，结合表位更小，可能更高效清除斑块，目前处于1期临床试验。

二、小分子药物

• VG-3927（Vigil Neuroscience）：全球首个口服TREM2小分子激动剂，1期试验显示高脑渗透性，可激活小胶质细胞神经保护功能，计划2025年启动2期试验。

• ALZ-801（Alzheon）：口服小分子药物，抑制Aβ寡聚体形成，III期试验数据预计2024年公布，可能成为首个口服疾病修饰疗法。

▶ 靶向tau蛋白的疗法

• 甲磺酸氢甲硫堇（HMTM）： tau聚集抑制剂，III期试验显示可延缓轻度认知障碍患者进展至AD的风险降低48%，为多靶点序贯治疗提供新方向。

• 反义寡核苷酸疗法： 如Ionis与百济神州合作的Sotonersen，靶向亨廷顿舞蹈症相关病理，II/III期临床试验推进中。

▶ 新兴靶点与创新技术

TREM2激动剂：

• AL002 （Alector/艾伯维）：靶向TREM2受体，增强小胶质细胞功能，2期试验数据预计2024年底公布。

HGF系统调节剂：

• Fosgonimeton （Athira Pharma）：通过激活肝细胞生长因子（HGF）促进神经修复，2/3期试验结果待公布。

CAR-T细胞疗法：

• 药明巨诺等企业尝试将抗癌疗法应用于难治性AD，初步数据展现潜力。