2021 ASCO | 激素受体阳性晚期乳腺癌关键研究荟萃

背景： 在PALOMA-3研究中，与安慰剂联合氟维司群相比，哌柏西利联合氟维司群显著延长了患者的无进展生存期（PFS）（单侧P <0. 0001）。最终根据指定方法得出的OS分析结果显示，中位随访时间44.8个月，与安慰剂联合氟维司群相比，哌柏西利联合氟维司群的OS有所改善（中位OS分别为34.9和28.0个月；HR=0. 814，95%CI 0. 644-1.029；单侧P=0.0429）。本次ASCO年会上将报告中位随访时间长达73.3个月的OS分析结果。

方法： PALOMO-3研究是一项III期随机、双盲、平行、国际多中心研究，共入组521例绝经前/围绝经期/绝经后既往内分泌治疗进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。按2：1随机接受氟维司群+哌柏西利（347例）或氟维司群+安慰剂（174例）治疗。主要终点为研究者评估的PFS。次要终点为OS。

结果： 随着随访时间的延长，OS持续改善，HR达0.806 （95%CI，0. 654-0. 994；单侧P=0.0221）。哌柏西利联合氟维司群组的5年OS率为23.3%（95%CI 18.7-28.2），安慰剂联合氟维司群组为16.8%（95%CI 11.2-23.3）。除了内分泌抵抗或曾接受过化疗的患者外，在多数亚组中均观察到OS改善。尚未发现新的安全信号。

18例患者仍在接受治疗，其中15例（4.3%）接受哌柏西利联合氟维司群治疗，3例（1.7%）接受安慰剂联合氟维司群治疗。哌柏西利联合氟维司群组和安慰剂联合氟维司群组中分别有20例（7.5%）和32例（22.2%）患者接受了后续CDK4/6抑制剂治疗。同时，ASCO上介绍了治疗结束时肿瘤突变谱（即ESRI, PIKCA, RB1）的ctDNA分析及其对OS的影响。

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结论: 对于既往在内分泌治疗后出现进展的HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者，持续6年以上的中位随访发现，哌柏西利联合氟维司群对OS的改善具有临床意义。

背景: III期 MONALEESA-3研究(NCT02422615)既往发表的数据表明，与氟维司群联合安慰剂相比，ribociclib联合氟维司群作为绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一线（1L）或二线（2L）治疗，能显著改善其OS（中位OS分别为未达到和40.0个月；HR 0.72；95%CI 0.57-0.92，P=0.00455）。本次ASCO年会上更新了OS的最终结果；在研究揭盲之后，仍在安慰剂组中接受研究治疗的患者交叉至ribociclib组。研究者报告了额外中位随访16.9个月后OS的探索性分析结果，进一步证实了ribociclib的长期生存获益。

方法： 将绝经后HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者按2: 1随机分配接受1L和2L的ribociclib联合氟维司群或安慰剂联合氟维司群治疗。通过Cox比例风险模型进行评估OS，并使用Kaplan-Meier方法进行总结。同时评估并总结了其他进展后终点，例如无进展生存期2 (PFS2) 、至后续化疗时间和无化疗生存期。

结果： 在数据载止时（2020.10.13），中位随访时间为56.3个月 (最短为52.7 个月)，其中ribociclib组和安慰剂组分别有68例(14.0%)和21例 (8.7%)患者仍在治疗。随着随访时间的延长，与安慰剂联合氟维司群相比，ribociclib联合氟维司群显示出OS持续获益（中位OS分别为53.7 和41.5个月；HR 0.73；95%CI 0.59-0.90）。

与安慰剂联合氟维司群相比，ribociclib联合氟维司群在1L （中位OS分别为未达标和51.8个月；HR 0.64，95%CI 0.46-0.88）和2L治疗中（中位OS分别为39.7和33.7个月；HR 0.78；95%CI 0.59-1.04)OS均显著延长。亚组分析还显示，与意向治疗（ITT）人群相比，大多数亚组的OS获益一致。

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ITT人群的PFS2、至后续化疗时间和无化疗生存率在ribociclib联合氟维司群组中更高。中止研究治疗的患者中，ribociclib组和安慰剂组分别有81.9%和86.4%的患者接受了后续的抗肿瘤治疗，其中两组分别有14.0%和30.0%的患者接受了CDK4/6抑制剂作为后续任意治疗。没有观察到新的安全信号。

结论： 先前研究已经证实， 与安慰剂联合氟维司群相比，ribociclib联合氟维司群能为绝经后HR +/ HER2- 晚期乳腺癌患者带来更稳健且有临床意义的OS获益。在近5年的随访后，继续维持该结论。