延寿11%！阿斯顿大学发现果蝇长寿“关键靶点”，候选药物已证明有效！｜时光派会员长寿资讯分享2025/02/17

美国西奈山伊坎医学院的Xuming Zhu, Sarah E. Millar等学者探讨了睑板腺干细胞群的鉴定及其衰老机制。研究发现，Hedgehog（Hh）信号是睑板腺干细胞增殖的关键调节因子，而衰老的睑板腺表现出Hh和EGF信号减弱、神经支配不足以及微环境胶原蛋白I丢失，这些变化导致腺体退化，与蒸发性干眼症相关。此外，人类睑板腺癌中Hh信号显著增加，可能会增加患肿瘤几率。这些发现为治疗与衰老相关的睑板腺功能障碍及蒸发性干眼症提供了新的潜在靶点。

美国德克萨斯大学的Gab Seok Kim，Sean P. Marrelli等学者分析了中风后年轻和老年小鼠大脑中的细胞转录组变化。研究发现，Ifi27l2a基因在小胶质细胞中显著上调，尤其是在老年小鼠中。研究表明，Ifi27l2a基因的诱导足以促进小胶质细胞的促炎表型，包括线粒体功能障碍和活性氧的产生。在缺血性中风模型中，Ifi27l2a半合子缺失的小鼠表现出神经胶质增生减少、脑损伤减少以及运动功能改善。结果表明，Ifi27l2a是是小鼠衰老和中风背景下小胶质细胞炎症的基因调节剂，降低其表达可能成为减轻中风损伤的潜在治疗策略。

美国国家老龄化研究所的R. Moaddel，L. Ferrucci等学者分析了22-92岁健康个体的血浆、尿液和骨骼肌的蛋白质组学和代谢组学数据，探讨了健康衰老的多组学特征。研究发现，与年龄相关的蛋白质在血浆中多为过度表达，而在尿液中多为表达不足，且与炎症、细胞外基质变化和线粒体功能障碍密切相关。研究还开发了基于多组学数据的生理年龄预测因子，发现加速衰老的个体表现出炎症增加、肌肉质量下降以及肾功能和肝功能减退等特征。这些发现表明，多组学特征可以有效捕捉健康衰老过程中的生物学变化，并为未来研究提供了新的方向。

美国德克萨斯大学的Danitra Parker,  Andrew M. Pickering等学者探讨了衰老大脑中蛋白酶体功能下降与认知能力下降之间的关系。研究发现，老年小鼠大脑（包括海马体）中20S和26S蛋白酶体活性显著降低，这种下降主要由蛋白酶体功能受损而非组成改变引起。通过在小鼠神经元中过度表达蛋白酶体亚基PSMB5以增强蛋白酶体功能，能够显著改善老年小鼠的空间学习和记忆能力。此外，使用蛋白酶体激活剂TAT1-DEN进行急性治疗也能挽救老年小鼠的认知缺陷。结果表明，蛋白酶体功能下降是导致衰老相关认知能力下降的重要因素，而通过增强蛋白酶体功能可以有效缓解这一过程。

英国阿斯顿大学的Cui Guan, Cathy Slack等学者探讨了代谢型谷氨酸受体在衰老中的作用。研究发现，果蝇中代谢型谷氨酸受体的遗传功能丧失可延长雌性果蝇的寿命，但对雄性无影响。这种寿命延长结果与氧化应激水平降低、应激耐受性增强以及核糖体生物合成减少相关。研究还表明，果蝇中代谢型谷氨酸受体的延寿作用依赖于FMRP蛋白的表达。此外，使用代谢型谷氨酸受体抑制剂也能延长果蝇寿命。这些结果表明，抑制代谢型谷氨酸受体的信号传导可能是一种潜在的抗衰老策略。

暨南大学的Yuan Wang， Peng Shu，Qi Xiang等学者探讨了重组人纤连蛋白肽的抗光老化机制。研究发现，重组人纤连蛋白肽可促进细胞黏附和迁移，抑制肥大细胞脱颗粒和巨噬细胞分泌炎症因子TNF-α。在光老化模型中，该蛋白肽显著抑制紫外线诱导的基质金属蛋白酶的表达，增加胶原蛋白和弹性蛋白的合成，改善皮肤红肿和异常增厚。此外，它通过调节免疫反应、细胞外基质合成和金属蛋白酶的活性，重塑皮肤细胞外基质结构。这些结果表明，重组人纤连蛋白肽具有显著的抗光老化潜力，可能通过多种细胞生理活动的调节，延缓皮肤衰老。