【誉衡药明PD-1招募3】评价GLS-010注射液治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤有效性、安全性的单臂、多中心、II期临床研究

1. 试验药物简介

抗 PD-1 抗体 (programmed death 1) 程序性死亡受体 1 ，是一种重要的免疫抑制分子。本试验药物是誉衡药业和药明康德共同研发的 GLS-010 。

本试验的适应症是复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤 。

2. 试验目的

评价 GLS-010 在复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（ cHL ）中的抗肿瘤疗效

3. 试验设计

试验分类： 安全性和有效性

试验分期： II 期

设计类型： 单臂试验

随机化： 非随机化

盲法： 开放

试验范围： 国内试验

试验人数： 85 人

4. 入选标准

1 自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署 ICF ；愿意遵循并有能力完成所有试验程序；

2 男性或女性，年龄 18 至 70 岁（含界值）；

3 经组织学确认的 cHL 患者；

4 受试者必须为经至少二线全身治疗失败的复发或难治性 cHL （复发定义：肿瘤在最近一次治疗达 CR 后在原发部位或其它部位出现新病灶；难治定义：肿瘤在最近一次治疗后未达到 CR 或 PR ）且满足以下条件之一： a. 自体造血干细胞移植未达缓解或缓解后复发； b. 因化疗未达缓解、年龄或其它因素而无法接受自体造血干细胞移植。

5 按照 Lugano 2014 标准至少存在一个可测量病灶，即根据 CT 横断面影像淋巴结病灶长径 > 15 mm ，或结外病灶长径 > 10 mm ，同时氟代脱氧葡萄糖 - 正电子断层显像（ FDG-PET ）检查呈阳性；

6 筛选期可提供肿瘤组织蜡块或病理活检切片白片，或允许在筛选期进行肿瘤组织活检取材的患者；

7 美国东部肿瘤协作组（ ECOG ）体能状况评分为 0 ～ 1 ；

8 预期生存期不少于 12 周。

9 器官功能和造血功能必须符合以下要求： a. 血红蛋白≥ 80 g/L ； b. 中性粒细胞绝对计数≥ 1.0 × 109/L ； c. 血小板计数≥ 75 × 109/L ； d. 总胆红素≤ 1.5 ×正常值上限（ ULN ）； e. 天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤ 2.5 × ULN ；若肝功能异常是由于肿瘤肝转移所致，天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤ 5 × ULN ； f. 血清肌酐≤ 1.5 × ULN ； g. 国际标准化比率或活化部分凝血活酶时间≤ 1.5 × ULN 。除非受试者正在接受抗凝剂治疗，并且在筛选时凝血参数（凝血酶原时间 / 国际标准化比率、活化部分凝血活酶时间、或抗 Xa 因子）处在使用抗凝剂治疗的预期范围内。

10 育龄期女性或男性受试者必须同意在签署 ICF 后、研究期间及 GLS-010 最后一次给药后 5 个月内受试者本人及男性受试者的伴侣采取有效的避孕措施。

5. 排除标准

1 结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤或灰区淋巴瘤；

2 已知患有中枢神经系统淋巴瘤；

3 接受过异体造血干细胞移植；

4 在 GLS-010 注射液首次给药前的 100 天内曾进行自体干细胞移植；

5 患有按照纽约心脏病协会（ NYHA ）功能分级确定的 3 或 4 级的充血性心力衰竭，不稳定型心绞痛，控制不佳的心律失常（包括 QTc 间期男性≥ 450 ms 、女性≥ 470 ms ， QTc 间期以 Fridericia 公式计算），心电图（ ECG ）显示急性缺血或在筛选前 6 个月内心肌梗塞；

6 有症状的自身免疫性疾病的受试者［如以下，但不局限于：间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，血管炎，肾炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能降低（无临床症状的甲减或放化疗导致的甲减可纳入）；受试者患有白癜风或在童年期哮喘已 CR ，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入］；

7 入组前 14 天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇（剂量相当于或高于 10 mg/ 天强的松）或其他免疫抑制药物治疗的受试者；

8 接种过抗肿瘤疫苗者，或筛选前 4 周内曾接受过具有免疫刺激作用的抗肿瘤药治疗者；曾经用过抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1 抗体、抗 PD-L2 抗体、抗 CD137 抗体或抗细胞毒 T 淋巴细胞抗原 4 （ CTLA-4 ）抗体治疗（包括 Ipilimumab 或特异性作用于 T 细胞协同刺激或检查点途径的任何其他抗体或药物）；

9 曾经用过抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1 抗体、抗 PD-L2 抗体、抗 CD137 抗体或抗细胞毒 T 淋巴细胞抗原 4 （ CTLA-4 ）抗体治疗（包括 Ipilimumab 或特异性作用于 T 细胞协同刺激或检查点途径的任何其他抗体或药物）；

10 在入组前 5 年内罹患其他恶性肿瘤者，除了接受过适当治疗的宫颈原位癌、痊愈的皮肤基底细胞癌；

11 乙肝表面抗原阳性和 / 或乙肝核心抗体阳性且乙肝病毒的脱氧核糖核酸 > 103copies/mL 者，或丙型肝炎病毒抗体阳性者；梅毒阳性者；

12 有感染人类免疫缺陷病毒病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；

13 入组前 1 年内有活动性结核感染病史的患者（怀疑有活动肺结核的患者，需检查胸部 X 线、痰液以及通过临床症状和体征排除。前 1 年内有活动性肺结核感染病史的患者，即使已经治疗，也要排除）；

14 受试者有需要全身治疗的活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热 > 38.5 ° C （经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热可以入组）；

15 已知受试者既往对大分子蛋白制剂 / 单克隆抗体，或已知对任何试验药物组成成分过敏者；

16 首次用药前 4 周内在其他临床试验中接受过国内未上市的研究药物治疗的患者；

17 首次用药前 4 周内接受过化疗、放疗、分子靶向治疗或大型手术治疗；之前治疗相关的具有临床意义的 AE 还未恢复至基线或≤ 1 级（脱发除外）；

18 间质性肺病或非感染性肺炎史（放射疗法引起的除外）；

19 近 1 年内有酗酒，吸毒或药物滥用史；

20 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆，依从性差者；

21 在研究用药治疗前 4 周内注射抗感染的疫苗（如流感病毒疫苗，人类乳头状病毒疫苗）。在治疗期间内除了非活性疫苗，其它疫苗禁止使用；

22 妊娠或哺乳期女性；

23 研究者认为由于其他原因不适合参加该试验的受试者。

6. 医院和研究者信息