本周全球共有62款创新药研发进度推进，其中1款获批上市，4款申报上市，6款进入III期临床，10款获批临床，22款申报临床。Insight数据库介绍了国内外部分重点项目的进展，包括多款新药/新适应症首次获得美国FDA批准，WCLC和ESMO带来的临床试验结果成为关注焦点。境外部分，多款新药/新适应症首次获得美国FDA批准，如罗氏皮下注射制剂、礼来IL-13抗体等。国内部分，69款创新药推进，其中4款获批上市，4款申报上市，5款启动III期临床，14款新药获批临床，26款申报临床。恒瑞医药三款ADC新药公布临床结果，康方生物AK112头对头K药成功，GSK TIGIT单抗一线治疗结果积极。新药周报还介绍了国内首批IL-4R单抗获批上市，三代EGFR-TKI获批一线NSCLC适应症，A型肉毒杆菌毒素Daxxify国内获批，第三代Bcr-Abl抑制剂泊那替尼在中国获批，IL-17A/F单抗新适应症国内获批，K药国内获批新适应症黑色素瘤一线治疗。
本周全球共有62款创新药研发进度推进，其中1款获批上市，4款申报上市，6款进入III期临床，10款获批临床，22款申报临床。
国内69款创新药推进，其中4款获批上市，4款申报上市，5款启动III期临床，14款新药获批临床，26款申报临床。
默沙东K药在国内获批新适应症，用于黑色素瘤一线治疗。
据 Insight 数据库统计，本周（9 月 8 日—9 月 15 日）全球共有 62 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款获批上市，
4 款申报上市，6 款进入 III 期临床，10
款获批临床，22 款申报临床。
下文，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。
境外部分，本周有多款新药/新适应症首次获得美国 FDA 批准。
不过在研发阶段推进之外，本周 WCLC 承接着 ESMO，带来大量新鲜、重磅的临床试验结果，这也成为本周新药动态的关注焦点。
在海外，本周 FDA 批准了多款新药、新适应症，包括罗氏 2 款重磅炸弹药物的皮下注射制剂、礼来的 IL-13 抗体，以及强生 IL-23 抗体和赛诺菲/再生元 Dupixent 的新适应症等。
1、罗氏：治疗多发性硬化，「奥瑞利珠单抗
」
皮下注射剂获批上市
9 月 13 日，罗氏宣布，CD20 单抗 Ocrevus Zunovo 皮下注射剂获批上市，用于治疗复发性多发性硬化（RMS）和原发性进展型多发性硬化（PPMS）。
Ocrevus Zunovo 基于奥瑞利珠单抗（即 Ocrevus）开发，皮下注射剂的优势使其可以在 10 分钟完成给药，且一年仅需注射两次，为患者提供了极大便利。
奥瑞利珠单抗如今已经是罗氏的核心产品。在 2023 年度，该药正是罗氏销售额 TOP1 的药品，年销售额达到 63.81 亿瑞士法郎，且仍在持续增长。
罗氏已经将多款
管线内优势产品
开发成皮下注射剂，以
提升依从性、延长产品生命周期，
Ocrevus Zunovo 是第 5 款，且本周 PD-L1 抑制剂 Tecentriq 的皮下注射剂也赢得了 FDA 的批准
（见本周报第 2 条）
。
这些后继产品的开发
均得益于与
Halozyme 公司的合作，该公司的
Enhanze 药物输送技术
基于专有的重组人透明质酸酶 PH20 (rHuPH20)，这种酶可在皮下空间局部暂时降解透明质酸，增加皮下组织的渗透性，使单抗药物能够快速分散并吸收到血液中。
本次
Ocrevus Zunovo 的批准是基于 III 期临床试验
OCARINA II 的结果。该研究结果显示，
在 RMS 和 PPMS 患者中，Ocrevus Zunovo 皮下注射剂与 Ocrevus 静脉注射剂的安全性、有效性及血药浓度均无显著差异，安全性结果也一致。
9 月 12 日，罗氏宣布，PD-L1 单抗阿替利珠单抗皮下注射剂（Tecentriq Hybreza）获 FDA 批准上市，可适用于 Tecentriq 静脉注射剂已获 FDA 批准的所有成人适应症，
涵盖
肺癌、膀胱癌、乳腺癌和肝癌
。
此前在 23 年 8 月，这款皮下注射剂就已经在英国获得全球首个监管批准。与几乎同期获批的奥瑞利珠单抗相似，作为皮下注射剂，Tecentriq Hybreza 也将大大减少给药时间，将静脉制剂 30 - 60 分钟的输注时间缩短至约 7 分钟即可完成注射，兼之给药便捷的优势，帮助罗氏赢得更多市场。
Tecentriq SC 的获批基于 Ib/III 期临床试验 IMscin001（NCT03735121）。这项研究旨在比较既往铂类治疗失败的局部晚期或转移性 NSCLC 患者中 Tecentriq 皮下制剂与静脉注射的药代动力学、安全性和有效性。
试验共纳入 371 名受试者，2022 年 8 月，罗氏宣布该研究的第 2 部分达到主要终点。在既定的药代动力学测量的基础上，在给定的给药间隔期间血液中 Tecentriq 的水平相当。观察到的血清谷浓度的几何平均比率为 1.05（下一次给药前血液中的药物浓度；90% CI : 0.88-1.24），模型预测的曲线下面积（AUC）为 0.87（衡量药物的整体暴露；90% CI : 0.83-0.92）。
皮下注射和静脉输注组两者的 ORR（11.8% vs 9.7%）及中位 PFS（2.8 个月 vs 2.9 个月）相当，且在安全性方面也呈现一致性。
9 月 13 日，礼来宣布，IL-13 单抗 Lebrikizumab（商品名：Ebglyss）获 FDA 批准上市，用于成人及 12 岁以上儿童中重度特应性皮炎患者。
此次批准主要基于 ADvocate 1、ADvocate 2 和 ADhere 研究的结果，这些研究主要评估入组患者在 16 周时的皮肤症状清除情况。结果显示，经过 16 周的治疗，Ebglyss 组有 38% 的患者皮肤症状清除或几乎清除（IGA 0 或 1），而安慰剂组为 12%。在症状清除或几乎清除的患者中每月一次用药，77% 的患者维持缓解达到一年。
Lebrikizumab 的开发经过了一系列曲折的过程。该药最早由罗氏原研，2008 年就开启了首个临床试验，迄今已经 16 年，但在首发适应症哮喘上并不顺利，于 2016 年在两项 III 期临床上一胜一败。2017 年 8 月，罗氏将该药授权转让给 Dermira 公司；2019 年，Dermira 公司将欧洲地区的选择权转让给 Almirall 公司；2020 年，礼来收购 Dermira 公司，囊获这一产品。
9 月 11 日，强生宣布，古塞奇尤单抗
（Guselkumab，商品名：Tremfya）
新适应症获 FDA 批准，用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者。
这是一款 IL-23 抑制剂。
2017 年 7 月，古塞奇尤单抗首次获 FDA 批准，用于治疗成人中重度斑块状银屑病，成为全球首个被批准用于银屑病治疗的抗人白细胞介素-23（IL-23）的单克隆抗体，此后又积极拓展其他适应症。
当前已在美国、日本等多个地区获批多个适应症，包括掌跖脓疱病、银屑病关节炎等。上市后销售额一路上涨，2023 年全球销售额已达 31.46 亿美元。
本次该药获得批准是基于关键 IIb/III 期临床试验 QUASAR 的结果。结果显示，每 4 周一次 200mg 给药和每 8 周一次 100mg 给药的患者分别有 50% 和 45% 在 44 周时达到临床缓解，而该比例在安慰剂组仅为 19%。
5、赛诺菲/再生元：度普利尤单抗新适应症获 FDA 批准，用于青少年患者群体
9 月 13 日，再生元宣布，度普利尤单抗
（Dupixent）
新适应症已获 FDA 批准，作为病情不能充分控制的慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）12 至 17 岁青少年患者的辅助维持治疗方案。
此次获批主要基于来自两项成人 CRSwNP 积极关键试验（SINUS-24 和 SINUS-52）中疗效数据的外推分析，以及在其他获批青少年适应症中的安全性数据支持。
度普利尤单抗是
全球首个获批的 IL-4R 单抗，获批于 2017 年 3 月，
上市首年即实现销售额 2.51 亿美元
。此后，Dupixent 又先后获批了哮喘、鼻息肉适应症
。该药如今已经是百亿美元级别超级重磅炸弹，
2023 年全球销售额已达 115.89 亿美元，同比增长约 33%；
2024 年上半年以 66.6 亿美元的销售额超越艾伯维的阿达木单
抗（50.84 亿美元）、强生的乌司奴单抗（53.36 亿美元），成为新一代自免「药王」。
WCLC 和 ESMO 的举办带来了大量值得关注的重磅临床结果。新药周报篇幅有限，仅为读者精选少量资讯进行分享，更多报道文章，请关注 Insight 每日带来的新鲜报道和专栏文章，亦可登录数据库查询已收录的数百条 2024 ESMO 数据。
除两项肿瘤会议，本周欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会也有大量 GLP-1/减重药新数据释出，罗氏、安进、礼来、诺和诺德等企业看点都不少，此处不做赘述。
1、恒瑞医药：Nectin-4、CLDN18.2、TROP2 ADC 公布临床结果
众所周知，恒瑞已经在 ADC 领域押下重注，迅速布局成为 ADC 管线最多的国内企业。本周不光实现了首款 ADC 药物的上市申报，在 ESMO 上也公布了 3 款 ADC 新药的临床数据，值得一看。
1）CLDN18.2 ADC：SHR-A1904
本次，恒瑞以口头报告的形式首次公布 CLDN18.2 ADC 药物 SHR-A1904 治疗胃或胃食管交界处癌（GC/GEJC）的 I 期研究结果。
这是一项开放、单臂、多中心的 I 期临床研究（NCT04877717），评估 SHR-A1904 用于标准治疗失败或未接受标准治疗的晚期实体瘤患者中的作用。
截至 2024 年 3 月 18 日，共有 73 例 GC/GEJC 患者入组。98.6% 的患者发生转移，31.5% 的患者接受了≥3 种治疗 (中位数为 2 种)。
数据显示，在基线和≥1 次基线后评估的患者中，6.0 mg/kg 剂量组中，ORR 和 DCR 分别为 55.6% (5/9；95%CI, 21.2-86.3) 和 88.9% (8/9；95%CI, 51.8-99.7)；8.0 mg/kg 剂量组中，ORR 和 DCR 分别为和 36.7% (11/30；95%CI, 19.9-56.1) 和 86.7% (26/30；95%CI, 69.3-96.2)。
2）Nectin-4 ADC：SHR-A2102
本次，恒瑞以壁报的形式首次公布了 SHR-A2102 治疗晚期实体瘤患者的 I 期研究结果。
截至 2024 年 4 月 9 日，共招募了 38 名患者（中位年龄：61 岁；≥3 线既往治疗：60.5%；既往接受过 ICI 治疗：78.9%）。数据显示，在 30 名可评估肿瘤反应的患者中，总的 ORR 为 23.3%，DCR 为 76.7%。在 16 名可评估的接受过大量既往治疗的 NSCLC 患者中，ORR 为 31.3%（非鳞癌，50.0%；鳞癌，12.5%），DCR 为 87.5%（非鳞癌，75.0%；鳞癌，100.0%）。
3）TROP2 ADC：SHR-A1921
本次，恒瑞以口头报告的形式首次公布 TROP-2 ADC 药物 SHR-A1921 治疗铂耐药卵巢癌的首次人体试验 I 期研究。
截至 2024 年 3 月 20 日，共纳入 46 个铂耐药卵巢癌患者 (3.0 mg/kg, n=26；2.0+2.0 mg/kg, n=20)。39.1% 的患者被确定为原发性铂耐药 (定义为一线铂基化疗后 PFI <6 个月)；34.8% 的患者在最近一次铂基化疗后 PFI <4 周，78.3% 的患者接受了≥2 种铂基化疗；45.7% 的患者在确认铂耐药后接受了≥1 线非铂化疗。大多数患者先前接受过贝伐单抗 (69.6%) 和 PARP 抑制剂 (58.7%)。中位随访时间为 7.4 个月。
在可评估的患者中，ORR 为 48.8% (21/43；95%CI 33.3-64.5)， DCR 为 97.7% (42/43;95% CI 87.7-99.9)。mDoR 为 6.4 个月 (95% CI 4.7-未达到)。47.6%(10/21) 的确诊应答仍在进行中。mPFS 为 7.2 个月 (95% CI 4.4-11.1)。中位 OS 未达到，6 个月 OS 率为 91.9% (95% CI 76.9-97.3)。
SHR-A1921 在 3.0 mg/kg 和 2.0+2.0 mg/kg 剂量下均有效。46 例患者中有 23 例 (50.0%) 发生≥3 级 TRAE，其中最常见 (≥5%) 为口炎 (28.3%)。未发生肺间质性疾病或 TRAEs 导致死亡。
其他 ADC 临床结果，如信达、科伦、阿斯利康、第一三共等，可阅读 Insight 合集文章：
2024 ESMO 首次披露重磅结果的 ADC 药物
（点击文字即可跳转）。
2、康方生物：AK112 头对头 K 药大获成功，CD47 联用初现成效
9 月 8 日，康方生物在 2024 WCLC 发布了 PD-1/VEGF 双特异性抗体新药依沃西单药对比帕博利珠单抗单药一线治疗 PD-L1 表达阳性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性 III 期临床研究 (HARMONi-2/AK112-303）的重磅研究数据。
在 ITT 人群中，依沃西组和帕博利珠单抗组的 mPFS 分别为 11.14 个月和 5.82 个月；PFS HR=0.51（P＜0.0001），依沃西治疗组疾病进展/死亡风险降低达 49%。
依沃西相比帕博利珠单抗，显著提高了 PD-L1 阳性 NSCLC 患者一线治疗的客观缓解率（50.0% vs 38.5%）和疾病控制率（89.9% vs 70.5%），展现了依沃西高效的抗肿瘤效应。
截至该数据发表，HARMONi-2 总生存期（OS）数据尚未成熟。
而在 ESMO 年会上，康方也公布了多项关于 AK112 的临床数据：
1）首次公布依沃西（PD-1/VEGF 双抗）联合莱法利单抗（CD47 单抗）治疗多种实体瘤
的研究结果。其中，依沃西联合或不联合莱法利单抗与 FOLFOXIRI 联合作为
转移性结直肠癌一线治疗
的 2 期研究入选了口头报告。数据显示，
两组的 ORR 分别为 81.8%、88.2%，DCR 均为 100%
。
2）
首次以
口头报告
形式公布
依沃西联合化疗一线治疗三阴性乳腺癌
的安全性和有效性 Ⅱ 期临床数据。数据显示，研究者评估的
ORR 为 72.4% (
21/29
)，DCR 为 100% (
29/29
)
。
3、GSK：TIGIT 单抗一线治疗结果积极，已启动 III 期临床，能否逆袭成功？
2021 年，GSK 与 iTeos Therapeutics 达成合作，共同开发 TIGIT 单抗 Belrestotug，交易金额最高可达
20 亿美元
。近年来，各大企业开发的 TIGIT 单抗临床屡屡受挫，不过本次 iTeos 在 ESMO 公布了
一线治疗 PD-L1 高表达 NSCLC
的 II 期临床积极结果，该药联用 P
D-1 单抗 dostarlimab 的 III 期临床试验也已经启动，能否逆转 TIGIT 在 NSCLC 上的颓势？
截至 2024 年 6 月 7 日，该项 II 期研究纳入了 124 名患者，分别接受
dostarlimab 和 3 个剂量组的
belrestotug + dostarlimab 联合治疗。结果显示，在不同剂量组中，ORR 均显示出具有临床意义的改善，belrestotug 100mg/400mg/1000mg 的 ORR 分别为 63.3%、65.6%、76.7%，而
dostarlimab
单药组仅为 37.5%。
本周国内共有 69 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 4 款获批上市，4 款申报上市，5 款启动 III 期临床，14 款新药获批临床，26 款申报临床。
9 月 12 日，NMPA 官网显示，
康诺亚「
司普奇
拜单抗
」
获批上市，用于治疗外用药控制不佳或不适合外用药治疗的成人中重度特应性皮炎
（受理号：CXSS2300090）。
这是国产首款获批的 IL-4R 抗体药物，也是全球第二款同类药物。
首款 IL-4R 单抗
Dupixent（度普利尤单抗）
由
赛诺菲与再生元合作开发，自 2017 年获批后，至今已经成为年销售额超过百亿美元的超级重磅炸弹。
司普奇拜单抗（CM310）是康诺亚研发的一种针对 IL-4Rα 的高亲和力、人源化抗体，通过靶向 IL-4Rα，可双重阻断 IL-4 及 IL-13 的信号传导，从而抑制炎症反应，用于中重度哮喘、COPD、特应性皮炎等适应症。
2021 年 3 月，石药集团与康诺亚达成合作，获得司普奇拜单抗在内的中国地区（不包括港澳台）针对中重度哮喘和慢性阻塞性肺病等呼吸系统疾病进行开发和商业化的权益，并成为上市许可持有人（MAH），该交易首付款 7000 万元，里程碑付款高达 1 亿元，后续还有望获得销售里程碑款和销售提成。
此次获批是基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期研究（CM310AD005），以第 16 周时达到湿疹面积和严重程度指数较基线改善至少 75%（EASI-75）及研究者整体评分法（IGA）评分达到 0 分或 1 分且较基线下降 ≥ 2 分的 达标率为共同主要终点。
结果显示，
司普奇拜单抗
组治疗 16 周时，达到 EASI-75 的受试者比例为 66.9%，达到 IGA 评分为 0 或 1 分（IGA 0/1，即皮损完全清除或基本清除）且较基线下降≥2 分的受试者比例为 44.2%，均优于安慰剂组（分别为 25.8% 及 16.1%），两者均具备显著统计学差异（P<0.0001）。
据 Insight 数据库显
示，目前司普奇拜单抗还有两个适应症已经申报上市，分别为慢性鼻窦炎伴鼻息肉适、季节性过敏性鼻炎。
2、圣和药业：三代 EGFR-TKI 获批一线 NSCLC 适应症
9 月 9 日，NMPA 官网显示，圣和药业 1 类创新药「甲磺酸瑞厄替尼
」
第二项适应症获批，用于 EGFR 敏感突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者一线治疗
（受理号：CXHS2300115）。
甲磺酸瑞厄替尼是圣和药业研发的第三代 EGFR-TKI。今年 6 月，该药物就已获批用于既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的二线及后线治疗。
此外，该药物用于术后辅助治疗 II-IIIB 期 EGFR 突变的 NSCLC 患者的研究（SHC013-III-02）也正在进行中。
在甲磺酸瑞厄替尼针对 EGFR 敏感突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者一线治疗的随机、双盲、阳性药物为对照的多中心 III 期临床试验中，研究结果显示，IRC 评估的甲磺酸瑞厄替尼组的中位 PFS 为 19.3 个月，吉非替尼组为 9.8 个月，使用甲磺酸瑞厄替尼治疗的中位 PFS 相比于吉非替尼标准治疗提升了 9.5 个月。
安全性方面，该药物在临床试验期间出现的大多数不良事件为轻度或中度，如皮疹、血液学毒性等常见的不良反应发生率较低。
此次新适应症的获批，标志着甲磺酸瑞厄替尼在 NSCLC 治疗领域迈出了重要的一步。该药物从二线及后线治疗扩展到一线治疗，意味着其治疗应用范围得到了显著扩大。对于 EGFR 敏感突变的 NSCLC 患者而言，这一批准使得他们在疾病早期就能接受甲磺酸瑞厄替尼的治疗，有望延缓疾病进展。
目前，国内三代 EGFR-TKI 市场争夺战已进入白热
化阶段，除瑞厄替尼外，另外 5 款上市三代 EGFR-TKI 的包括阿斯利康的奥希替尼、豪森药业的阿美替尼、艾力斯的伏美替尼、贝达药业的贝福替尼以及倍而达的瑞齐替尼。
3、复星医药：A 型肉毒杆菌毒素 Daxxify 国内获批，用于面部皱纹
9 月 9 日，NMPA 官网显示，复星医药的 A 型肉毒杆菌毒素 Daxxify 获批上市
