阿斯利康新型哮喘药物tralokinumab首个关键性III期临床研究失败

文章来源：生物谷网

英国制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）及旗下全球生物制剂研发部门MedImmune近日公布了抗白介素-13（IL-13）单克隆抗体tralokinumab治疗重度不受控哮喘的首个关键性III期临床研究STRATOS-1的数据。该研究显示，与安慰剂相比，tralokinumab治疗重度不受控哮喘患者时，未能显著降低年度哮喘加重率（AAER），未能达到研究的主要终点。

不过，一项既定分析发现，在一个亚组患者中观察到了临床相关的AAER降低，该亚组患者中与IL-13活性升高相关的生物标志物表现出升高。阿斯利康表示，未来在对第2个关键性III期临床研究STRATOS-2进行数据分析时，将重点关注这一亚组患者。目前，STRATOS-2研究正在进行中，预计将在2017年下半年获得数据。

STRATOS-1研究中，tralokinumab的安全性和耐受性与之前开展的临床研究中一致。完整的评估数据将提交至即将召开的医学会议。

STRATOS-1研究和STRATOS-2研究均为多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照临床研究，在接受标准护理药物吸入性糖皮质激素（ICS）和长效β2受体激动剂（LABA）治疗病情控制不佳的重度哮喘成人患者及青少年患者中开展，旨在评估tralokinumab作为一种常规的皮下注射药物治疗52周的疗效和安全性。ICS和LABA是治疗哮喘的主要药物，近年来发现，ICS与LABA联合用药是中度至重度哮喘最为有效和科学合理的方案。

据估计，全球大约有3.15亿哮喘患者，其中多达10%的患者为重度哮喘，这类患者接受高剂量标准护理药物可能仍无法控制病情，需要长期口服糖皮质激素药物（OCS）。

阿斯利康首席执行官、全球药物开发执行副总裁Sean Bohen表示，重度哮喘（severe asthma）是一种异质性疾病，该领域存在着显著未满足的医疗需求。该公司将继续等待STRATOS-2研究在今年下半年的数据，以便探讨tralokinumab在不受控哮喘亚组患者群体中的治疗潜力。

tralokinumab是一种实验性抗IL-13人IgG4单克隆抗体，可强效、选择性阻断IL-13与其受体的结合及信号通路。IL-13是一种重要的细胞因子，是哮喘的一个关键驱动因素，当IL-13结合至呼吸道细胞上的受体（IL-13Rα1和IL-13Rα2）时，可导致炎症、过敏反应及结构变化。IL-13被认为通过驱动严重、气道过度反应和粘液过多分泌，在严重而频繁的哮喘发作、肺功能受损及其他哮喘症状中发挥重要作用。