近日，Sarepta Therapeutics（以下简称“Sarepta”）在第43届
摩根大通医疗健康年会（JMP）
上公布了其2024年第四季度和全年业绩的初步数据，结果显示其用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的AAV基因疗法Elevidys取得了显著成功。
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Sarepta官网
据悉，在2024年第四季度，Elevidys实现了3.842亿美元的产品净收入，比上一季度增长超过110%，远超分析师预期的3.34亿美元和Sarepta公司此前预计的3.2亿美元销售额。加上其2024年前三个季度的产品净收入，Elevidys在2024年净收入总计为8.21亿美元。
Elevidys于2023年6月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，并于同年8月正式上市销售。据悉，Elevidys在2023年的总销售额超2亿美元。
尽管自推出以来，Elevidys的销售总额已经超过10亿美元，但管理层估计，在符合条件的潜在患者群体中，目前Elevidys的渗透率不到5%，这显示出
Elevidys
巨大的市场潜力，其潜在市场份额将在200亿美元以上。
Sarepta重申了对Elevidys在2025年的销售预期，预计其全年销售额将达到29亿至31亿美元，并期望通过即将进行的3期临床试验进一步验证Elevidys治疗肢带型肌营养不良症（LGMD）的有效性和安全性。
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Sarepta官网
据BMO分析师预测，Elevidys2025年销售额将达到约20亿美元，将继续其强劲的市场表现，成为推动Sarepta收入增长的核心力量。
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Sarepta官网
截至目前，全球已有8款基于腺相关病毒（AAV）的基因治疗药物获批上市，这些药物覆盖了多种罕见病适应症，包括脂蛋白脂酶缺乏症（LPLD）、遗传性视网膜病变、脊髓性肌萎缩症（SMA）、芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC）缺乏症、A型和B型血友病以及杜氏肌营养不良症（DMD）。
除了上述提到的Sarepta公司的Elevidys外，诺华针对SMA的Zolgensma在2021年实现了约13.51亿美元的销售额，并在随后几年继续保持超10亿美元的年销售额，成为首款达到“10亿美元俱乐部”的AAV基因治疗药物。
其他如Spark Therapeutics的Luxturna、PTC Therapeutics的Upstaza
及UniQure的Hemgenix等也有不错的市场前景，随着更多临床数据的支持和市场的接受度提高，预计未来几年内这些药物的销售整体上将保持上升趋势。
然而，值得注意的是，尽管有如此显著的商业成功案例，也有部分AAV基因治疗药物由于高昂的价格和有限的目标人群，面临着严峻的市场推广挑战。
关于
Elevidys
Elevidys（SRP‑9001） 药物是一款基于AAV载体的基因疗法，其搭载的DNA包含一个截短型抗肌萎缩蛋白基因，该基因受MHCK7 启动子/增强子的控制，能够优先在心肌和骨骼肌中的表达。病毒血清型为恒河猴 74 型 (rAAVrh74) ，是非人类灵长类动物来源的，预期可以降低患者对载体具有预存抗体的可能性（大约 13.9‑15% 的目标人群中存在针对 AAVrh74 的抗体）。
抗肌萎缩蛋白是一种排列在肌肉细胞膜内部的蛋白质，它充当细胞外基质和细胞内细胞骨架之间的纽带。抗肌萎缩蛋白由 24 个重复序列组成（在下图中用 R 表示），他们可以像弹簧一样卷曲和展开以响应机械应变，保护相对脆弱的肌膜。抗肌萎缩蛋白的功能依赖于几个关键区域，这些区域可以将抗肌萎缩蛋白定位到肌膜并将其锚定到细胞内：肌动蛋白结合域ABD与作为细胞骨架一部分的肌动蛋白结合；重复域 R 1- R3 、 R 10 - R12有助于结合抗肌萎缩蛋白相关复合物，该复合物将抗肌萎缩蛋白连接到细胞外基质；灵活的铰链区可以让抗肌萎缩蛋白在这些重要的连接之间加以柔性的缓冲。
尽管抗肌萎缩蛋白被认为是一种大蛋白，但其只要表达出了这些关键锚定点，即使删除了部分的重复区域也可以保持一定的功能。例如许多轻症的DMD患者，就是因为能够部分表达具有一定功能的DMD蛋白，从而获得了较好的生理水平。Elevidys的设计就是受到这点的启发，设计出的截短型的DMD蛋白，其中包含了肌动蛋白结合域区域ABD、完整的肌膜结合区域 R1‑R3、富含半胱氨酸的区域CR以及柔性的铰链H1、H2 和 H4。
据了解，Elevidys的上市获批基于多项临床前研究与临床研究所取得的积极结果，其具体结果详见公众号往期文章《8:6背后的交锋---数据解读FDA顾问委员会低票支持DMD基因疗法》，文章阅读链接为
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8:6背后的交锋---数据解读FDA顾问委员会低票支持DMD基因疗法
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