国自然申请|研究科研热点“代谢重编程”，国内外研究进展梳理(2)

本周六晚7点直播预告： 国自然里面哪些“不好”但并非“不对”的坑或者注意事项

如题，今天我们来梳理国自然中科研热点“代谢重编程”，近一年来的高分文章研究,由于文章太多，此为第二期。

UBASH3B 介导的 MRPL12 Y60 去磷酸化通过驱动线粒体代谢重编程抑制肺腺癌发展。

研究主要关注 肺腺癌（ LUAD ） 中 MRPL12 的转录活性及其调控机制 ，研究发现 MRPL12 在人类 LUAD 组织中上调，与患者生存预后不良相关 。具体机制为 MRPL12 通过上调线粒体氧化磷酸化促进肿瘤进展， UBASH3B 作为 MRPL12 的特异性结合蛋白，去磷酸化 MRPL12 的 Y60 位点，抑制其致癌功能。 MRPL12 Y60 磷酸化的减少阻碍了 MRPL12 与 POLRMT 的结合，下调 LUAD 细胞的线粒体代谢。

线粒体核糖体蛋白 L12 通过调节线粒体生物合成和代谢重编程加剧肝细胞癌。

研究主要关注 线粒体核糖体蛋白 L12 （ MRPL12 ）在 肝细胞癌（ HCC ） 中的作用 ，研究发现 MRPL12 在 HCC 细胞、患者来源的类器官 (PDO) 和患者组织中表达上调，与肿瘤晚期、高级别和预后不良相关。 MRPL12 过表达促进了细胞增殖、迁移、侵袭及肿瘤形成，而 MRPL12 敲低则表现出相反效果。具体机制为 MRPL12 对维持线粒体稳态至关重要，其功能获得和丧失实验改变了 HCC 细胞的氧化磷酸化（ OXPHOS ）和线粒体 DNA 含量。此外， Yin Yang 1 （ YY1 ）被鉴定为调节 MRPL12 的转录因子，而 PI3K/mTOR 通路作为 YY1 的上游调节器。 MRPL12 敲低减轻了 YY1 过表达或 PI3K/mTOR 激活诱导的 HCC 细胞恶性表型 。

Syntenin-1 介导的代谢重编程调控类风湿关节炎滑膜液中的炎症和血管新生。

研究主要关注 类风湿关节炎（ RA ）滑膜液中新发现的蛋白 Syntenin-1 及其受体 Syndecan-1 （ SDC-1 ）在 RA 滑膜组织内皮细胞和纤维样滑膜细胞（ FLS ）中的共定位，以及其在 RA 中的炎症和血管新生中的作用 。研究发现 Syntenin-1 通过 SDC-1 结合和 HIF1α 或 mTOR 激活，加剧了内皮细胞和 RA FLS 的炎症反应 。具体机制为 Syntenin-1 通过 SDC-1 和 / 或 mTOR 信号通路调控 RA FLS 和内皮细胞的侵袭，同时在 Syntenin-1 重编程的内皮细胞中，代谢中间体的动态表达与糖酵解增加和氧化磷酸化不变相关，而 RA FLS 则显示出适度的糖酵解 -ATP 和强大的线粒体 -ATP 能力 。

虫草素通过靶向 HKII 和 PDK2 调节小胶质细胞 M2 极化及线粒体代谢重编程。

研究主要关注 虫草素对小胶质细胞 M1/M2 表型转换及代谢重编程的影响，以及其在阿尔茨海默病（ AD ）中的作用 。研究发现虫草素通过诱导小胶质细胞 M2 极化和代谢重编程，增加氧化磷酸化和糖酵解，改善 APP/PS1 小鼠的认知功能和记忆，减轻神经元损伤。具体机制为 虫草素通过靶向 HKII 提高糖酵解途径中的 ECAR 水平，靶向 PDK2 增强 PDH 介导的氧化磷酸化途径中的 OCR 水平，从而诱导小胶质细胞 M2 极化，促进神经元存活，发挥抗 AD 作用。

ACOX1 介导的过氧化脂肪酸氧化在慢性淋巴细胞白血病中的代谢重编程和存活中起作用。

研究主要关注 慢性淋巴细胞白血病（ CLL ）中特定代谢特征，发现 CLL B 淋巴细胞中存在代谢重编程，表现为高水平的线粒体氧化磷酸化活性、低糖酵解率以及 C2-C6- 肉碱末端产物，揭示了过氧化脂肪酸 β- 氧化（ pFAO ）在 CLL 中意外且重要的作用 。具体机制为 ACOX1 （一种在 CLL 细胞中过表达的限速 pFAO 酶）的下调足以将 CLL 细胞的代谢从脂质转变为基于碳和氨基酸的表型。 ACOX1 的完全阻断导致 CLL 细胞中脂滴积累和依赖 caspase 的死亡，包括那些具有不良细胞遗传学和临床预后因素的个体。在治疗方法中， ACOX1 抑制剂对 CLL 患者的非肿瘤血细胞无害，但导致循环的、 BCR 刺激的 CLL B 淋巴细胞和接收促生存基质信号的 CLL B 细胞死亡 。此外， ACOX1 和 BTK 抑制剂的联合使用具有协同杀伤效果。

DCTPP1 作为结直肠癌治疗的新靶点及其天然小分子抑制剂调控代谢重编程。

研究主要关注鉴定 结直肠癌（ CRC ）新的药物靶点及探索生物活性小分子，发现人类 dCTP 焦磷酸酶 1 （ DCTPP1 ）是一个新的调节细胞核苷酸库的焦磷酸酶，尚未被探索作为 CRC 治疗的潜在靶点 。研究发现从内生真菌 Bipolaris victoriae S27 中分离出的十二个前所未有的萜类 - 九烯醇异二聚体（ 1-12 ）及其单体（ 13-20 ）能抑制 CRC 细胞的增殖并诱导细胞周期停滞、凋亡和自噬。临床癌症样本数据显示 DCTPP1 是与 CRC 预后不良相关的新靶点。具体机制为化合物 2 与 DCTPP1 结合，抑制其酶活性，干预氨基酸代谢重编程，发挥抗 CRC 活性。

Nrf2 驱动的正常大鼠肝细胞增殖中的代谢重编程。

研究主要关注 正常增殖肝细胞中是否也存在类似癌细胞的代谢重编程现象。 研究发现，在恶劣环境下，正常肝细胞与癌细胞一样，展现出许多代谢变化。具体机制为 Nrf2 激活对于连接代谢变化与癌症代谢重编程的关键组成部分（包括氧化磷酸戊糖途径的激活）至关重要 。在 铅硝酸盐（ LN ）处理后，正常增殖肝细胞中出现了增强的糖酵解、氧化 PPP 、核酸合成、 NAD+/NADH 合成以及改变的氨基酸含量，同时氧化磷酸化被下调 。 遗传性缺失 Nrf2 会减弱 LN 诱导的 PPP 激活并抑制肝细胞增殖。此外，当肝细胞增殖是由部分肝切除或三碘甲状腺原氨酸诱导时，不会出现 Nrf2 激活和随后的代谢重编程。

外泌体 CircSIPA1L3 介导的细胞间通讯促进三阴性乳腺癌的葡萄糖代谢重编程和肿瘤进展。

研究主要关注三阴性乳腺癌（ TNBC ）中葡萄糖代谢重编程与肿瘤进展之间的联系。研究发现 circSIPA1L3 是调控能量应激下代谢适应的关键介质，能够通过外泌体运输并促进乳腺癌细胞的恶性行为 。具体机制为 circSIPA1L3 通过增强糖酵解促进乳酸分泌，进而招募肿瘤相关巨噬细胞并促进其促瘤作用。 EIF4A3 诱导 circSIPA1L3 的环化和胞质输出，通过增强 UPS7-IGF2BP3 相互作用抑制 IGF2BP3 的泛素化降解。此外， circSIPA1L3 通过增强与 IGF2BP3 的相互作用或吸附 miR-665 ，增加乳酸转运载体 SLC16A1 和葡萄糖摄入增强因子 RAB11A 的 mRNA 稳定性，从而增强糖酵解代谢 。临床上， circSIPA1L3 的高表达预示着 238 例乳腺癌患者的不良预后。

中性鞘氨醇酶通过调节 TREM2 相关巨噬细胞的代谢程序影响乳腺癌进展。

研究主要关注 中性鞘氨醇酶在乳腺癌肿瘤微环境中的作用及其对肿瘤进展的影响 。研究发现， 在乳腺癌模型中敲除中性鞘氨醇酶会加速肿瘤生长，并且 Ly6C+CD39+ 肿瘤浸润性 CD8 T 细胞在肿瘤微环境中富集并表现出耗竭表型 。具体机制为 中性鞘氨醇酶对脂滴的生成和脂肪分解的诱导至关重要，这些过程产生脂肪酸以供脂肪酸氧化，并协调巨噬细胞代谢。代谢物鞘氨醇导致巨噬细胞重编程为免疫抑制性的 TREM2+ 肿瘤相关巨噬细胞，进而促进 CD8 T 细胞的耗竭 。

WWP2 调节肾纤维化和促纤维化肌成纤维细胞的代谢重编程。

研究主要关注 WWP2 在肾纤维化中的作用及其对肌成纤维细胞代谢重编程的影响 。研究发现， WWP2 在纤维化肾脏的肾小管间质中表达升高，对慢性肾脏病（ CKD ）的病理发生和进展有贡献 。具体机制为 WWP2 通过调控线粒体呼吸影响肌成纤维细胞的代谢， WWP2 缺乏增加了脂肪酸氧化和戊糖磷酸途径的活性，促进了线粒体呼吸而抑制了糖酵解。 WWP2 抑制了代谢调节因子过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 共激活因子 1α （ PGC-1α ）的转录，药物抑制 PGC-1α 部分抵消了 WWP2 缺乏对肌成纤维细胞的保护作用 。

肠道微生物的丁酸盐通过诱导 MDSC 的表观遗传和代谢重编程来缓解原发性胆汁性胆管炎。

研究主要关注 肠道微生物或其代谢产物是否能够调节髓系来源抑制细胞（ MDSCs ）的稳态，以纠正原发性胆汁性胆管炎（ PBC ）中的免疫失调。 研究发现，与对尿石胆酸有充分反应的患者相比，对尿石胆酸反应不完全的患者丁酸盐水平降低， MDSCs 功能受损。 丁酸盐通过依赖于 PPARD 驱动的脂肪酸 β- 氧化（ FAO ）的方式诱导 MDSCs 的扩增和抑制活性。丁酸盐抑制 HDAC3 功能，导致 MDSCs 中 PPARD 和 FAO 基因启动子区域的组蛋白 H3 赖氨酸 27 乙酰化增强。治疗上，丁酸盐通过 MDSCs 减轻了小鼠的免疫介导性胆管炎，并且丁酸盐处理的 MDSCs 的移植也显示出保护效果。

NLRP3 分子通过 Glut1 介导的能量代谢重编程影响间充质干细胞的治疗效果。

研究主要关注 NLRP3 在调节间充质干细胞（ MSCs ）功能中的作用及其对治疗炎症性肠病（ IBD ）的影响。 研究发现 Nlrp3 缺失减少了 LPS 存在下 MSCs 产生 IL-10 的能力，导致对 DSS 诱导的结肠炎保护作用受损。相反， NLRP3 的过表达促进了 IL-10 的产生，增强了治疗效果 。具体机制为 Nlrp3 缺乏降低了 MSCs 中 Glut1 表达和糖酵解激活，导致 IL-10 产生减少。值得注意的是，在 Nlrp3 KO MSCs 中过表达 Glut1 恢复了由于 Nlrp3 缺失而减弱的治疗效应。

TRAF6 调控的代谢重编程促进白血病进展。

研究主要关注 TNF 受体相关因子 6 （ TRAF6 ）在急性髓系白血病（ AML ）中的作用及其在白血病发病中的功能 。研究发现， AML 细胞中 TRAF6 的缺失显著损害了白血病功能，并引起代谢改变，如糖酵解、 TCA 循环和核酸代谢的变化，以及线粒体膜电位和呼吸能力的损害 。具体机制为 白血病细胞中 TRAF6 表达与 O-GlcNAc 转移酶（ OGT ）表达呈正相关， OGT 催化将 O-GlcNAc 添加到参与代谢调控的目标蛋白上。通过强制表达 OGT 或药理抑制去除 O-GlcNAc 的 O-GlcNAcase （ OGA ），恢复了 TRAF6 缺失白血病细胞的生长能力和代谢活性，表明 O-GlcNAc 修饰在 TRAF6 相关的细胞和代谢动态中具有重要作用。

磷酸化 PFKL 调节模式识别受体激活后巨噬细胞的代谢重编程。

研究主要关注 先天免疫反应与关键代谢途径之间的联系，尤其是糖酵解的限速酶磷酸果糖激酶 1 （ PFKL ）在巨噬细胞中的磷酸化作用 。研究发现， 多种先天刺激后巨噬细胞中 PFKL 的 Ser775 位点发生磷酸化，增强了 PFKL 的催化活性。在 PFKL Ser775 磷酸化不能发生的遗传小鼠模型中，激活后巨噬细胞的糖酵解水平低于野生型动物。与野生型细胞相比， PFKL Ser775A/A 小鼠在 LPS 处理后显示出较低的 HIF1α 和 IL-1β 水平。在体内炎症模型中， PfklS775A/S775A 小鼠显示出降低的 MCP-1 和 IL-1β 水平 。

PPARβ/δ 调控的代谢重编程支持记忆性 CD8+ T 细胞的形成和维持。

研究主要关注 记忆性 T 细胞形成中代谢重编程的作用及其机制 。研究发现， 核受体过氧化物酶体增殖物激活受体 β/δ （ PPARβ/δ ）的上调指导了中心记忆 CD8+ T 细胞建立过程中的代谢重编程 。 PPARβ/δ 调控的变化包括抑制有氧糖酵解和增强氧化代谢及脂肪酸氧化。具体机制为， 白细胞介素 -15 的暴露和 T 细胞因子 1 的表达促进了 PPARβ/δ 通路的激活，对抗了由抗原清除和代谢应激引起的细胞凋亡。

cAMP-Epac1 信号传导诱导代谢重编程保护肾小球肾炎中的足细胞。

研究主要关注 Epac1 信号在肾小球肾炎（ GN ）进展中的作用 。研究发现， Epac1 基因敲除小鼠加速了由肾毒素血清（ NTS ）诱导的 GN 进展，而足细胞特异性条件性敲除 Epac1 的小鼠也表现出 GN 加剧。 基因表达分析显示，足细胞中 Epac1 的缺失与线粒体和代谢过程的重大变化以及糖酵解途径的显著失调相关。 体外实验中， Epac1 激活增加了人类足细胞系的线粒体功能以应对应激条件下的额外能量需求。 此外， Epac1 诱导的糖酵解和乳酸产生提高了足细胞的存活率。体内实验中， Epac1 选择性 cAMP 模拟物 8-pCPT 在野生型小鼠中诱导 GN 后给药，通过改善肾功能、减少结构损伤、降低新月体形成和肾脏炎症，从而减缓了 GN 的进展 。重要的是， 8-pCPT 在足细胞中 Epac1 缺失的小鼠中没有有益效果。

锌 -alpha2- 糖蛋白通过调节肾脏脂质代谢重编程影响高血压中的血压。

研究主要关注 锌 -alpha2- 糖蛋白（ ZAG ）在高血压中的作用及其对肾脏脂质代谢的影响 。研究发现，高血压患者血清 ZAG 水平下降，并与清晨尿钠排泄相关。具体机制为 ZAG 缺乏导致肾脏脂质代谢重编程，脂肪积累增加，同时增加肾脏皮层中钠 / 氢交换器（ NHE ）活性，进而减少尿钠排泄，引发高血压。此外， ZAG 缺乏小鼠肾脏中关键的脂肪酸 β- 氧化酶 —— 肉碱棕榈酰转移酶 1 （ CPT1 ）活性下降，丙二酰辅酶 A 水平增加。肾脏 Cpt1 挽救改善了 ZAG 缺乏小鼠的尿钠排泄和血压，伴随肾脏脂肪酸水平和 NHE 活性降低。

油酸 -PPARγ-FABP4 循环促进淋巴转移微环境中胆管癌细胞的定植。

研究主要关注 胆管癌在淋巴结微环境中的定植机制，以及代谢重编程在其中的作用。 研究发现，胆管癌转移到淋巴结后，肿瘤间异质性显著降低，并且脂质代谢重编程在肿瘤定植中发挥了关键作用。具体机制 为 PPARγ 通过油酸 -PPARγ- 脂肪酸结合蛋白 4 （ FABP4 ）正反馈循环，上调脂肪酸的摄取和氧化，从而促进胆管癌在淋巴结中的定植。 患者来源的类器官和动物模型证实，阻断该循环能够抑制胆管癌在淋巴结微环境中的增殖和定植，且优于系统性抑制脂肪酸氧化。 PPARγ 调控的脂肪酸代谢重编程还通过产生犬尿氨酸，促进了淋巴结转移中的免疫抑制微环境，并与肿瘤复发、免疫抑制的淋巴结微环境和免疫检查点阻断反应差相关。

tRNA Gm18 甲基转移酶 TARBP1 通过谷氨酰胺代谢重编程促进肝细胞癌进展。

研究主要关注 肝细胞癌（ HCC ）中谷氨酰胺代谢的调控机制 ，研究发现 TARBP1 （ TAR （ HIV-1 ） RNA 结合蛋白 1 ）是癌细胞依赖谷氨酰胺的关键调控因子 。 TARBP1 的扩增和过表达在多种癌症中频繁观察到。 TARBP1 的敲除显著抑制了细胞增殖、集落形成和异种移植瘤生长。具体机制为 TARBP1 选择性地甲基化并稳定一小群 tRNAs ，促进谷氨酰胺转运蛋白 ASCT2 （也称为 SLC1A5 ）的高效蛋白合成和谷氨酰胺的摄取，从而推动癌细胞的生长。 此外，研究发现 TARBP1 和 ASCT2 的基因表达在临床队列中联合上调，并且它们的上调与 HCC 的不良预后相关。

GLUT1 在 CAR-T 细胞中的过表达诱导代谢重编程并增强效力。

研究主要关注 CAR-T 细胞中葡萄糖转运蛋白 GLUT1 的过表达对其功能和抗肿瘤效力的影响。 研究发现 GLUT1 过表达的 CAR-T 细胞增加了葡萄糖消耗、糖酵解、糖酵解储备和氧化磷酸化，这些效应与 T 细胞耗竭减少和 Th17 分化增加相关。 GLUT1 过表达还诱导了广泛的代谢重编程，与增加的谷胱甘肽介导的对活性氧的抵抗力和增加的肌苷积累相关。 在肿瘤挑战下， GLUT1 过表达的 CAR-T 细胞分泌更多的促炎细胞因子，并在体外显示出增强的细胞毒性，在小鼠模型中展现出更好的肿瘤控制和持久性。

Lag3 通过抑制 Myc 依赖的代谢编程支持 Foxp3+ 调节性 T 细胞功能。

研究主要关注 抑制性共受体 Lag3 在调节性 T 细胞（ Treg ）功能中的作用及其机制。 研究发现 Lag3 对 Treg 细胞控制自身免疫至关重要。 RNA 测序分析显示 Lag3 突变改变了与代谢过程相关的基因，尤其是 Myc 靶基因。 Lag3 突变 Treg 细胞中 Myc 表达增加至常规 Th1 型效应细胞水平，并与其代谢特征和体内抑制功能直接相关。 在 Lag3 突变 Treg 细胞中，磷脂酰肌醇 3 激酶（ PI3K ） -Akt-Rictor 通路被激活，抑制 PI3K 、 Rictor 或乳酸脱氢酶 A （ Ldha ）足以恢复 Lag3 突变 Treg 细胞的正常代谢和抑制功能。

PTPRK 调控糖酵解和新生脂肪生成促进肥胖中肝细胞代谢重编程。

研究主要关注肥胖中 肝细胞代谢重编程的关键驱动因素，发现肥胖导致肝脏蛋白酪氨酸磷酸酶（ PTPs ）表达失调 。 PTPRK 在人类和小鼠脂肪肝细胞中表达增加，与 PPARγ 诱导的脂肪生成信号正相关。研究发现，高脂饮食下 PTPRK 基因敲除的小鼠体重增加减少，肝脏脂肪积累降低。磷酸蛋白质组学和肝脏代谢组学分析确定果糖 -1,6- 二磷酸酶 1 和糖酵解是 PTPRK 在代谢重编程中的作用靶点。具体机制为 PTPRK 诱导的糖酵解增强了肝细胞中的 PPARγ 和脂肪生成。 在肝癌细胞系中沉默 PTPRK 可降低其克隆形成能力，高脂饮食下 PTPRK 基因敲除的小鼠暴露于肝脏致癌物时肿瘤较小。

钠 - 葡萄糖共转运体 2 抑制剂卡格列净通过保护 SIRT3 表达促进线粒体代谢并缓解盐诱导的心肌肥大。

研究主要关注 钠 - 葡萄糖共转运体 2 （ SGLT2 ）抑制剂卡格列净是否能够改善盐诱导的心肌肥大及其潜在机制 。研究发现卡格列净对盐诱导的心肌肥大显示出强大的治疗效果，伴随着降低的葡萄糖摄取、减少的糖酵解末端产物积累和改善的心脏线粒体功能，这与心脏 SIRT3 表达的恢复相关， SIRT3 是关键的线粒体代谢调节器。心脏特异性敲除 SIRT3 不仅加剧了盐诱导的心肌肥大，也抵消了卡格列净的治疗效果。具体机制为 高盐摄入通过钙依赖的表观遗传修饰抑制心脏 SIRT3 表达，卡格列净通过抑制 SGLT1 介导的钙摄取来阻断这一过程。 SIRT3 通过去乙酰化心肌细胞中的 MPC1 改善心肌代谢重编程。

靶向 CSF-1R 抑制缺氧肿瘤相关巨噬细胞的代谢重编程以提高结直肠癌治疗效果。

研究主要关注 结直肠癌中肿瘤相关巨噬细胞的代谢重编程及其对治疗效率的影响，特别是靶向 CSF-1R （集落刺激因子 1 受体）的效果 。研究发现， CSF-1R 受体抑制能够破坏胆固醇合成、脂肪酸代谢以及缺氧驱动的二氢嘧啶脱氢酶（负责 5- 氟尿嘧啶巨噬细胞介导的化疗耐药性）的表达。具体机制为 CSF-1R 受体的抑制导致胆固醇和脂肪酸合成的转录因子 SREBP-2 表达下调，以及通过抑制 CSF-1R 受体导致的 ERK1/2 磷酸化抑制，破坏了缺氧诱导因子 2 α的表达，从而降低了二氢嘧啶脱氢酶的表达，恢复了结直肠癌对 5- 氟尿嘧啶的敏感性。

缺氧诱导的 BNIP3 通过驱动代谢重编程促进葡萄膜黑色素瘤的进展和转移。

研究主要关注 葡萄膜黑色素瘤（ UM ）在缺氧肿瘤中的代谢表型及其在 UM 进展和转移中的作用 。研究发现缺氧诱导的 BNIP3 通过重编程肿瘤细胞代谢，促进其生存和转移。具体机制为 BNIP3 介导的线粒体自噬缓解线粒体功能障碍，增强线粒体氧化磷酸化（ OXPHOS ）的同时减少线粒体活性氧（ mtROS ）的产生，进而影响 HIF1A/HIF-1 α蛋白稳定性并抑制糖酵解。抑制线粒体自噬显著抑制 BNIP3 诱导的 UM 进展和转移 。

NSUN2 介导的 m5C 甲基化促进六价铬诱导的恶性转化和肺癌通过加速代谢重编程。

研究主要关注 六价铬 [Cr(VI)] 诱导的表观遗传失调在肺癌发生中的作用及其机制 。研究发现 RNA m5C 甲基转移酶 NSUN2 在 Cr(VI) 转化的细胞和暴露于 Cr(VI) 的小鼠肺组织中显著上调。抑制 NSUN2 减少了细胞增殖、迁移、集落形成和管状形成能力。 NSUN2 介导的 m5C 修饰通过促进 ME1 、 GLUT3 和 CDK2 mRNA 的稳定性，诱导代谢重编程和细胞周期。 此外，敲低 NSUN2 在体内减轻了肿瘤形成和血管生成。 RNA m5C 阅读器 ALYREF 被鉴定为参与 NSUN2 介导的 m5C 修饰在 Cr(VI) 诱导的致癌过程 。进一步研究表明， EP300 通过在 H3K27ac 位点诱导组蛋白修饰，转录激活 NSUN2 的上调，调控 Cr(VI) 致癌作用。

m7G 修饰的 mt-tRF3b-LeuTAA 通过 SUMOylation 的 SIRT3 调节软骨细胞的线粒体自噬和代谢重编程。

研究主要关注 N7- 甲基鸟嘌呤（ m7G ）修饰在骨关节炎（ OA ）进展中的分子机制 。研究发现 METTL1 和 m7G 水平在 OA 软骨细胞中显著增加， METTL1 介导的 m7G 修饰通过上调 mt-tRF3b-LeuTAA 表达加剧软骨细胞退化。具体机制为 mt-tRF3b-LeuTAA 降低了 SUMO 特异性蛋白酶 1 （ SENP1 ）蛋白表达，上调了 SIRT3 的 SUMOylation 水平，抑制了 PTEN 诱导激酶 1 （ PINK1 ） /Parkin 介导的线粒体自噬。 在体内，通过关节内注射 PMC-tRF3b-LeuTAA 抑制剂（表面修饰的聚酰胺胺 - 聚乙二醇与最小自肽和软骨细胞亲和肽， PMC ）减轻了 DMM 小鼠软骨退化。

棕榈酰转移酶 ZDHHC6 通过靶向 PPAR γ驱动的脂质生物合成促进结肠癌肿瘤发生

研究主要关注 结肠癌（ CRC ）中脂质代谢重编程的作用及其调控机制。研究发现 ZDHHC6 作为棕榈酰转移酶，直接酰化和稳定 PPAR γ，激活 ACLY 转录相关的代谢途径 。具体机制为 PPAR γ在 DNA 结合域（ DBD ）发生棕榈酰化，增强 PPAR γ蛋白稳定性，抑制其降解，并促进其入核。 ZDHHC6 与 PPAR γ直接相互作用，在 PPAR γ的 DBD 域的 Cys-313 位点添加棕榈酰基团，从而增加 ATP 柠檬酸裂解酶（ ACLY ）的表达。 此外， ZDHHC6 在 CRC 中高表达与 PPAR γ表达水平正相关，与 CRC 的严重程度相关，预示着预后不良。

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