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血液学领域高下载量文章 | 急性髓性白血病治疗新方法及新药上市有望获批

解说科研项目 · 公众号 · · 2019-09-13 12:19

正文

如果你想要了解急性髓性白血病的最新研究进展，请不要错过发表在 Therapeutic Advances in Hematology 国际期刊上，2019年至今下载量最高的关于急性髓性白血病的两篇文章。

No.1

表观遗传联合疗法

表观遗传学是指不改变实际 DNA 序列的情况下，主要通过 DNA 甲基化和组蛋白修饰的变化来实现基因表达的变化 。虽然表观遗传修饰对正常细胞分化必不可少，但在白血病发病机制中已确定发生于基因内的多种驱动突变，例如 DNA 甲基化和组蛋白乙酰化，已经影响到表观遗传过程。

已在临床前研究中成功试验了多种针对急性髓性白血病 (AML) 表观遗传学改变的治疗方案，并且多种药物已批准用于临床应用。在这些已获批的治疗制剂中包括低甲基化剂（阿扎胞苷和地西他滨）和异柠檬酸脱氢酶抑制剂 (ivosidenib, enasidenib)。其他药物如含溴结构域的表观遗传识别蛋白以及组蛋白甲基化（例如 DOT1L）抑制剂，目前正在进行进一步临床试验。

由于使用单一制剂的多种表观遗传疗法效果甚微，因此在不同水平上靶向 AML 发病机制的联合疗法也在进行临床试验。表观遗传疗法与常规化疗联合应用， 不同形式的表观遗传疗法或应用免疫疗法的表观遗传疗法正在展现出乐观的应用前景 。

在本篇述评中，我们总结了基于表观遗传学联合治疗的潜在病理生理学和原理，回顾了当前临床前期和临床研究数据，并讨论了联合表观遗传治疗 AML 的未来发展方向。

Epigenetic therapy combinations in acute myeloid leukemia: what are the options?

Jan Philipp Bewersdorf, Rory Shallis, Maximilian Stahl

First Published January 11, 2019

https://doi.org/10.1177/2040620718816698

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No.2

FLT3 抑制剂

在新确诊的急性髓性白血病 (AML) 患者中大约有三分之一检测出 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 基因突变 。大约 20-25% 的 AML 病例中出现较常见的 FLT3-内部串联复制 (ITD)，5-10% 的 AML 病例中出现酪氨酸激酶结构域 (TKD) 点突变。FLT3 突变，特别是 FLT3-ITD 突变，在使用传统治疗方法时，可能会出现增生性疾病，复发风险增加，整体生存率下降。然而，最近随着耐受性良好且疗效更好的 FLT3 抑制剂的出现，显著改善了这种恶性 AML 亚型的疗效。

多激酶抑制剂米哚妥林于 2017 年 4 月获得美国食品药品监督管理局 (US FDA) 的批准，与诱导化疗相结合，作为 FLT3 突变（ITD 或 TKD）AML 患者的一线治疗手段，是近二十年来 AML 领域首款获得批准的新药。