消息| 阿斯利康修订信必可都保说明书

SYMBICORT含有福莫特罗和布地奈德2种成分, 通过不同的作用模式在减轻哮喘的加重方面有协同作用。吸入推荐剂量的布地奈德对肺具有糖皮质激素的抗炎作用，可减轻哮喘症状，阻缓病情恶化，且相对副作用比全身性用药少。福莫特罗是一种选择性β2-肾上腺素受体激动剂，对患有可逆性气道阻塞的患者有舒张支气管平滑肌的作用。在临床试验中，布地奈德中加入福莫特罗，可改善哮喘症状和肺功能，减少病情恶化[1]。最新研究发现，信必可都保联合噻托溴铵能够明显降低 AECOPD 患者血清 PCT、TIMP-1、MMP-9 及 IFN-γ 水平，降低肺动脉高压、改善肺组织氧供，改善患者心肺功能，值得在临床上推广应用[2]。

（1）哮喘

Symbicort适用于治疗六岁及以上的哮喘患者。

适用于在长期控制药物中，接受皮质类固醇（ICS）或ICS联合β2-肾上腺素能激动剂（LABA）吸入治疗，哮喘仍未得到充分控制的儿童。

重要的使用限制：不适用于急性支气管痉挛症状的缓解。

（2）慢性阻塞性肺病的维持治疗

Symbicort160/4.5适用于患有慢性阻塞性肺疾病（COPD）包括慢性支气管炎和/或肺气肿患者气道阻塞的每日两次维持治疗。Symbicort160/4.5还适用于减轻慢性阻塞性肺疾病（COPD）的恶化程度。Symbicort160/4.5是唯一可以治疗COPD的药物。

重要的使用限制：不适用于急性支气管痉挛症状的缓解。

5【警告和注意事项】

将5.1项“哮喘相关的死亡”修订为“严重的哮喘相关事件 - 住院、插管和死亡”

使用LABA作为单一疗法（无ICS）治疗哮喘与哮喘相关死亡的风险增加有关[见沙美特罗多中心哮喘研究试验（SMART）]。

对照临床试验的可用数据表明，使用LABA作为单一疗法增加了儿科和青少年患者中与哮喘有关的住院风险。这些发现被认为是LABA的类效应。当使用LABA与ICS的固定剂量复合制剂（fixed-dose combination）时，与ICS相比，大量临床试验的数据并未显示严重哮喘相关事件（住院、插管、死亡）的风险显著增加（见与ICS / LABA有关的严重哮喘相关事件）。

与ICS / LABA有关的严重哮喘相关事件

在使用LABA与ICS的固定剂量复合制剂治疗哮喘患者与使用ICS单独治疗哮喘患者时，进行了4项为期26周的大规模随机盲法对照临床试验，以评估严重哮喘相关事件的风险。3项试验包括年龄≥12岁的成人和青少年患者：1项试验比较了布地奈德/福莫特罗（Symbicort）和布地奈德[见临床研究（14.1）]；1项试验比较了丙酸氟替卡松/沙美特罗吸入粉末与丙酸氟替卡松吸入粉末；1项试验比较了糠酸莫米松/福莫特罗与糠酸莫米松。第4项试验包括4〜11岁的儿科患者，并比较了丙酸氟替卡松/沙美特罗吸入粉末与丙酸氟替卡松吸入粉末。以上4项试验的主要安全性终点是严重的哮喘相关事件（住院、插管和死亡）。盲法裁定委员会确定事件是否与哮喘有关。

3项成人和青少年试验旨在排除2.0的风险边际，而儿科试验旨在排除2.7的风险边际。每个单独的试验都符合其预先确定的目标，并证明ICS / LABA治疗不劣于ICS单独治疗。对ICS / LABA固定剂量复合制剂治疗与ICS单独治疗进行比较，3项成人和青少年试验的meta分析并未显示与哮喘相关的严重事件风险显著增加（表1）。

儿科安全性试验包括6208名4至11岁接受ICS / LABA（丙酸氟替卡松/沙美特罗吸入散剂）或ICS（丙酸氟替卡松吸入散剂）治疗的儿科患者。在这项试验中，随机分配至ICS / LABA的27/3107（0.9％）名患者和随机分配至ICS的21/3101（0.7％）名患者发生了严重的哮喘相关事件。哮喘相关的死亡或插管事件未发生。根据预先规定的风险边际（ICS / LABA），与ICS相比，ICS / LABA没有显示出严重哮喘相关事件的风险显著增加，估计的首次事件风险比为1.29（95％CI：0.73 ，2.27）。

沙美特罗多中心哮喘研究试验（SMART）

一项为期28周的美国安慰剂对照试验比较了沙美特罗和安慰剂的安全性，分别将沙美特罗和安慰剂加入到常规的哮喘治疗中，结果显示接受沙美特罗治疗的患者的哮喘相关死亡率增加（使用沙美特罗治疗的患者为13 / 13176，安慰剂组为3 / 13179；相对危险度：4.37 [95％CI 1.25,15.34]）。SMART中不需要使用ICS背景。与哮喘相关的死亡风险增加被认为是LABA单一疗法的分级效应。

福莫特罗单药治疗研究

用福莫特罗作为单一疗法的临床研究表明，接受福莫特罗治疗的患者严重哮喘发作的发生率高于接受安慰剂的患者。这些研究的规模不足以精确量化治疗组之间严重哮喘恶化的差异。

6【不良反应】

增加如下内容：

“使用LABA可能会导致以下情况：

严重的哮喘相关事件—住院、插管及死亡[见警告和注意事项（5.1）]。

心血管和中枢神经系统的影响[见警告和注意事项（5.12）]。”

8【特殊人群用药】

第8.5项 老年人用药

将“哮喘临床研究中，每日使用两次Symbicort的患者总数中，≥65岁患者149名，其中≥75岁患者25名”修订为“在两次为期12周研究和26周上市后研究中，每天使用两次Symbicort治疗的哮喘患者中，≥65岁患者791名，其中≥75岁患者141名。”

17【患者咨询信息】

将“建议患者阅读FDA批准的患者标签”后“用药指南”修订为“患者信息和使用说明”。

将“哮喘相关的死亡”修订为“严重的哮喘相关事件”：告知哮喘患者单独使用LABA会增加哮喘相关住院或死亡的风险。现有数据显示，当ICS与LABA联合使用时，如Symbicort，哮喘相关事件发生的风险不会显著增加。

目前，阿斯利康公司生产的信必可都保已在中国上市，剂型为吸入粉雾剂，80微克/4.5微克/吸，60吸/支、160微克/4.5微克/吸，120吸/支、160微克/4.5微克/吸，60吸/支。

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