美国 FDA 监管事务办公室（ORA）下的医疗器械和放射健康运营办公室（OMDRHO）合规 1 处处长 Gina Brackett 日前在医疗产品合作组织和 FDA 举办的 2024 MedCon 会议上向与会者介绍了回复警告信和 483 方面的一些需要注意的事项。
监管机构对 483 或警告信的回复期望如何是制药商向 FDA 官员提出的最常见的技术问题之一。许多人认为企业需要在 15 个日历日内回复 483，但 Brackett 表示事实并非如此。
她表示，“首先，并不要求一定要回复 483.”她解释指出，15 个日历日的回复截止日期是，如果 FDA 正在考虑发出警告信，“如果企业希望对 483 的回复包含在警告信中，那么企业需要在 15 个日历日内回复。”
她重申，“警告信要求回复，而 483 并不要求。”之所以提出 15 天回复要求，是因为这样 FDA 可以在准备发出警告信之前收到回复。不过，她指出，FDA 也会考虑 15 天回复日期之后企业的回复。
而对于警告信的回复，Brackett 表示企业应及时回复警告信。她指出，“不要承诺下周就会解决一切。不现实。我们知道，有时在做出回复之前，企业并不会制定好书面方案。”
Edwards 生命科学公司质量、监管、环境和公共事务顾问副总裁 Jessica Zeller 赞同企业在回复中不要过度承诺的建议。“必须具体而全面，但如果企业承诺将在 15 天内做某事，在第 18 天，FDA 说‘让我们看看做得怎么样了’，而那是你如果还有 60 天才能做到，那么企业将失去剩下不多的信用。”
Zeller 表示，“尽可能现实地”设定最后期限，这可能会很难，但真正遵守递交到 FDA 的最后期限很重要。“一旦告诉 FDA 要这样做，就不要失信。企业最好有一个非常好的解释，因为我们现在讨论的是可信度，无论 483 是否会变成警告信，或者变成其它强制执法措施，企业现在仅剩下的是信任，所以不要让事情变得更糟。”
Brackett 表示，制定全面的纠正行动计划的时间表是企业应对措施的另一个重要方面。如果医疗器械报告 (MDR) 不合格，企业可能会表示将对投诉进行为期 2 年的回顾性审查，但不会提供时间表。有时，企业可能需要审查多种产品的 MDR 可报告性。但她解释指出，重要的是要在问题的范围和时间框架上向 FDA 保持透明。
雅培监管和质量副总裁 Monica Wilkins 表示，从行业角度来说，一些企业选在 15 天内自愿做出回复。她表示，“我们告诉我们的部门和子公司的一件事是，必须彻底。必须提供计划，因为我们也同意有些事情无法在 15 天内解决。必须制定一个全面的计划，并确保了解根本原因并解决根本原因。”
她指出，一些纠正措施可能会持续数年，FDA 必须接受企业的计划。企业将会定期进行更新，有些情况下如果有大量观察项则需要与 FDA 召开会议“审查计划并确保涵盖了 FDA 所关注的所有要素”。
波士顿科学公司质量体系和售后市场副总裁 Aaron Dunbar 表示，公司不应简单地陈述根本原因，而应遵循识别根本原因的流程。“抑制住在 15 天内解决的冲动。使用企业的流程。这就是为什么企业拥有这些流程，以确保遵循应该做的事情。如果直接做出回应，你就会犯错误。”Dunbar 还指出，企业还应该考虑他们的遏制行动。“企业遇到了工艺验证问题。如果有什么事情需要进一步调查，现在要做什么来阻止它？这也是我看到人们经常忘记的事情之一。”
作者：识林-椒
