【招募患者】HA121-28片在晚期实体瘤患者中的最大耐受剂量探索及单、多次给药药代动力学研究I期临床试验

1. 试验药物简介

本试验的适应症是晚期实体瘤。

2. 试验目的

剂量递增阶段：观察 HA121-28 片在人体中的安全性，确定 HA121-28 片人体剂量限制性毒性（ DLT ）及最大耐受剂量（ MTD ）。

剂量扩展阶段：考察 HA121-28 片单次、多次给药后的药代动力学特征，多次给药后在人体内是否蓄积。共同目的：考察 HA121-28 片的安全性和耐受性；考察 HA121-28 片在晚期实体瘤受试者中的疗效。

3. 试验设计

试验分类： 药代动力学 / 药效动力学试验

试验分期： I 期

设计类型： 单臂试验

随机化： 非随机化

盲法： 开放

试验范围： 国内试验

试验人数： 41

4. 入选标准

1 志愿受试并签署知情同意书；

2 年龄 18-75 周岁（包括 18 和 75 周岁），性别不限；

3 晚期实体瘤患者，标准治疗失败，由研究者判断适合接受小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗；

4 距离上次化疗、放疗、靶向治疗及手术治疗间隔 4 周；

5  ECOG 评分 0~1 分；

6 预期生存期至少 3 个月；

7 实验室检查满足如下标准：中性粒细胞计数（ ANC ）≥ 1.5 × 109/L ；血小板计数（ PLT ）≥ 100 × 109/L ；血红蛋白（ Hb ）≥ 90 g/L （筛选检查前 14 天内未输血）；谷丙转氨酶（ ALT ）和天冬氨酸转氨酶（ AST ）≤ 2.5 倍正常值上限（如有肝转移患者，≤ 5.0 倍正常值上限）；总胆红素≤ 1.5 倍正常值上限；血清肌酐≤ 1.5 倍正常值上限；

8 男性及女性育龄受试者同意在治疗期间及治疗完成后 6 个月采取有效的避孕措施；女性受试者在研究入组前的 7 天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者

5. 排除标准

1  4 周内参加过其他药物临床试验；

2 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素；

3 患有心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（ QTc 男性≥ 450 ms 、女性≥ 470 ms ）及 I 级心功能不全者；

4 尿常规提示尿蛋白≥ ++ 且 24 小时尿蛋白＞ 1.0g 者；

5 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如不可控制的高血压、糖尿病、甲状腺疾病等）；

6 进入研究前 4 周内有症状性转移性脑或脑膜肿瘤；

7 距离上次系统性治疗间隔少于 4 周，上次治疗有未恢复为 1 级的不良事件（脱发和色素沉着除外）；

8 入组前 4 周内进行过外科大手术或尚未从之前的任何有创性操作中完全恢复；

9 凝血功能异常：有出血性倾向（如活动性消化性溃疡）或正在接受溶栓或抗凝治疗者；

10 经研究者判断具有肺部感染或肺炎或间质性肺炎，不适合参加研究者；

11 有活动性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染者（ HBV 病毒拷贝数≥ 104 拷贝 /ml ， HCV 病毒拷贝数≥ 103 拷贝 /ml ）；

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