君联医疗新药速递 2020年第 9 期

本周新药数据共9个，其中3个肿瘤，代谢病2个，抗病毒1个， CNS 1个，呼吸系统1个，眼科1个

❖ 勃林格殷格翰和礼来宣布FDA授予恩格列净（Jardiance）快速通道资格，以降低慢性肾病成人患者的肾病进展和心血管死亡风险。 恩格列净2014年8月上市，属于钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂类药物，已被证实能够阻断肾脏中葡萄糖的再吸收作用，将过多的葡萄糖排泄到体外，从而达到降低血糖水平的效果。 在口服降糖药物竞争激烈的情况下，恩格列净另辟蹊径，首先是成为全球首个经研究证实能降低心血管病死亡风险的2型糖尿病药物，这直接导致恩格列净占据接近50%的SGLT市场，销售额在2018年达到25亿美元左右，现在勃林格殷格翰和礼来也试图通过肾病患者的获益进一步扩大和巩固市场份额。

❖ BMS宣布FDA已批准Opdivo与Yervoy联用，治疗既往接受过索拉非尼治疗的HCC患者，Opdivo+Yervoy是FDA批准的针对该患者群的首个也是唯一的双重免疫疗法。 BMS在PD1单药上的momentum显著低于merck的K药，所以一直试图通过O+Y在combo治疗方面占据优势，此前已在美国获批用于治疗不可切除性或转移性黑色素瘤，一线治疗中高危晚期肾细胞癌患者，治疗12岁及以上儿童和成人微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）转移性结直肠癌患者，另外一线治疗无EGFR或ALK突变的转移性或复发性NSCLC患者的BLA也已经被FDA受理，预计2020年内会获得通过。

Engage Therapeutics宣布其开发的口腔吸入式疗法在治疗癫痫患者的2b期临床试验中达到主要研究终点

Engage Therapeutics宣布，其开发的口腔吸入式疗法Staccato alprazolam，在治疗癫痫患者的2b期临床试验StATES中达到主要研究终点

Staccato alprazolam是一款小型手持口腔吸入式癫痫发作急救疗法，它结合了已被美国FDA批准的Staccato递送技术和上市药物阿普唑仑（alprazolam）

StATES试验是一项随机，双盲的2b期临床研究，共有116名患者参与

结果表明，76位患者中有50位达到了主要终点，即患者在接受治疗两分钟内停止癫痫，且在两小时内未复发。

勃林格殷格翰宣布FDA授予其SGLT2抑制剂恩格列净快速通道资格，以降低慢性肾病成人患者的相关风险

勃林格殷格翰宣布FDA授予其SGLT2抑制剂恩格列净（empagliflozin，商品名Jardiance）快速通道资格，以降低慢性肾病成人患者的肾病进展和心血管死亡风险

通过抑制肾小球中的转运蛋白SGLT2，恩格列净能够降低葡萄糖在肾脏的重吸收，使之随尿液排出，因而可以降低血液中葡萄糖的水平

在EMPA-KIDNEY试验中，共有6000名慢性肾病患者参与，无需考虑他们是否同时患有糖尿病

此前结果表明恩格列净将2型糖尿病成人患者的肾病和心血管疾病发生和进展风险降低了39%，EMPA-KIDNEY有待后续公布

恩格列净可以降低慢性肾病患者的风险

数据来源：BI

BMS宣布FDA已批准Opdivo与Yervoy联用，治疗既往接受过索拉非尼治疗的HCC患者

BMS宣布FDA已批准Opdivo与Yervoy联用，治疗既往接受过索拉非尼治疗的HCC患者，Opdivo+Yervoy是FDA批准的针对该患者群的首个也是唯一的双重免疫疗法

Opdivo（nivolumab）和Yervoy（ipilimumab）是BMS公司开发的免疫检查点抑制剂，分别通过抑制PD-1和CTLA-4免疫检查点蛋白，提高T细胞的抗癌免疫反应

在CheckMate-040临床1/2期研究中，既往接受索拉非尼治疗的HCC患者，经过至少28个月的随访

33％（16/49；95％ CI：20-48）的患者获得缓解；8％（4/49）获得完全缓解（CR）。缓解持续时间（DOR）为4.6至30.5+月，其中88％持续至少六个月，56％至少持续12个月，31％至少持续24个月

杨森宣布FDA已经授予双特异性疗法JNJ-6372突破性疗法认定，治疗携带EGFR外显子20插入突变NSCLC患者

杨森（Janssen）公司宣布，美国FDA已经授予双特异性疗法JNJ-6372突破性疗法认定，用于治疗携带EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者

JNJ-6372是一种靶向EGFR和MET的双特异性抗体。它不但能够阻断配体与EGFR和MET的结合，促进受体降解，而且可以触发抗体依赖性的细胞毒性

在一项开放标签，多中心1期临床研究中，实验者将评估JNJ-6372单药治疗和联合lazertinibi治疗成人晚期NSCLC的情况，Lazertinibi是一种创新第三代EGFR TKI

结果待后续披露

ViiV Healthcare宣布，其长效创新HIV双药组合疗法，在3期临床试验中达到主要终点。

ViiV Healthcare公司宣布，其长效创新HIV双药组合疗法，在名为ATLAS-2M的3期临床试验中达到主要终点。这一组合疗法由ViiV公司开发的cabotegravir和杨森（Janssen）公司开发的rilpivirine构成

Rilpivirine是已经在美国和欧盟获批的口服非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI），而cabotegravir为处于开发阶段的整合酶抑制剂（INI）。

在1045名感染HIV-1病毒的患者中，评估长效cabotegravir和rilpivirine构成的组合疗法，每8周注射一次和每4周注射一次相比的抗病毒活性和安全性

试验结果表明，治疗48周后，每8周注射一次这一双药组合疗法，与每4周注射一次的治疗方案相比，在HIV-1感染成人患者中，达到抑制病毒的非劣效性标准。

勃林格殷格翰宣布FDA批准Ofev（ninetdanib）治疗慢性进行性纤维化间质性肺病（ILDs）患者

勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）公司宣布，美国FDA批准Ofev（ninetdanib）治疗慢性进行性纤维化间质性肺病（ILDs）患者，这是FDA批准的首款治疗进行性慢性纤维化ILDs的疗法

Ofev是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，可同时阻断3种生长因子受体，包括血管内皮生长因子受体，血小板源性生长因子受体，以及成纤维细胞生长因子受体，有效抑制纤维化过程中的信号通路

在INBUILD3期临床试验中，研究者评估了Ofev的安全性和耐受性

在第52周，通过患者用力肺活量（FVC）的评估，Ofev的治疗使患者的肺功能下降幅度减少了57%，达到试验的主要终点

Kala Pharmaceuticals宣布其开发Eysuvis在治疗干眼症（DED）患者的3期临床试验中达到主要和次要研究终点

Kala Pharmaceuticals公司宣布，其开发Eysuvis（KPI-121）在治疗干眼症（DED）患者的3期临床试验STRIDE 3中达到主要和次要研究终点

Eysuvis是一种利用Kala公司专有的粘液穿透颗粒（MPP）技术，靶向增强渗透到眼睛组织中的新型盐酸柏非特诺（loteprednol etabonate）纳米颗粒制剂

在3期临床研究，901名干眼症患者入组

Eysuvis达到了两项主要疗效终点。治疗15天后，意向治疗组患者和严重眼部不适患者的眼部不适严重程度（ODS）达到了统计学意义上的显著改善。

美国FDA宣布批准诺华的Isturisa（osilodrostat）口服片剂上市，治疗成年库欣病（Cushing’s disease）患者

美国FDA宣布批准诺华的Isturisa（osilodrostat）口服片剂上市，治疗成年库欣病（Cushing’s disease）患者。这些患者无法接受垂体手术，或者在接受垂体手术之后仍然患有这种疾病

Isturisa是第一个FDA批准的直接解决皮质醇生产过量的疗法，通过阻断 11β-羟化酶，能够阻止皮质醇的合成

在137名成人患者的研究中，患者平均年龄41岁，大多数在接受垂体手术后疾病未被治愈，或者不能接受手术。患者先进行24周治疗，然后部分患者 进行了后续8周的治疗

在接受治疗24周之后，接近一半患者的皮质醇水平降低到正常范围内。在后8周中，接受Isturisa维持治疗的患者中86%的患者皮质醇水平在正常范围内，而服用安慰剂的患者组的数值为30%

Cushing疾病的治疗选择

数据来源：诺华

MorphoSys公司宣布美国FDA已接受tafasitamab联合治疗复发/难治性DLBCL患者的BLA