肿瘤标志物Bim或激发CAR T细胞疗法治疗潜力

在过去的几年，检查点阻段免疫疗法已经让癌症治疗方法发生变革，并帮助了许多之前被认为无法医治的患者。现在，两个癌症研究院的科学家发现这些和其它免疫疗法能够对患者更具变革性。

Haidong Dong，医学博士、哲学博士，目前是CRI CLIP的调研人员，Svetomir Markovic，医学博士、哲学博士，在2002-2007年期间是CRI的临床研究员，两人都在明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所，在《临床研究》杂志上发表他们最新的一项称为Bim肿瘤标志物重要性的研究结果。肿瘤标记物是“可重复测量的任何物质，其反映患者的正常状况或疾病过程，”研究的高级作者Dong博士说。

在这种情况下，Dong和Markovic表明，通过简单的抽血测量由抗癌T细胞产生的Bim-a蛋白的水平，医生可以预测哪些转移性黑色素瘤患者将受益于抗PD-1检查点阻断。

Dong博士指出：“与经历肿瘤生长的患者相比，经历临床获益的患者Bim （治疗前）的水平较高”。

这对患者来说意味着什么？“如果在他们的T细胞中，Bim水平升高，检查点阻断免疫疗法也许是治疗的最佳选择”。

此外，在治疗后通过检测Bim水平，医生能够决定这种免疫疗法是否起作用。与那些没有反映的人相比，反映者的Bim水平在治疗后的前三个月急剧下降。

至关重要的是，Bim测量甚至比传统的评估工具（包括放射摄影成像）更早地发出成功的抗肿瘤免疫应答（或其缺乏）。 Bim测量还为临床医生提供了关于假性进展挑战的清晰度，其中肿瘤可以出现“在其变得更好之前变得更糟”。

这很重要因为两个原因。首先，它能够帮助确保经历过假性进展但是仍在反应中的患者未过早脱离治疗。其次，它能够帮助预防没有反应的患者接受进一步的药物和潜在的副作用，而且允许他们去选择其它的治疗方法。

Bim作为肿瘤标志物的价值源于它和PD-1/PD-L1途径的互动作用，其激活能够阻止免疫反应对抗癌症。这使得它成为免疫治疗的一个主要目标之一。根据Dong 博士，在反映者中高水平的Bim“可能反映了与其肿瘤相关配体大量的PD-L1和PD-1之间的相互作用。”

换句话说，高水平的Bim意味着肿瘤通过PD-1/PD-L1活性保护自身免于免疫系统，并且“在治疗期间，Bim肿瘤标志物水平的下降，意味着免疫疗法也许在肿瘤相关的T细胞群中已经成功阻止PD-1和PD-L1之间的互动。

此外，因为Bim一般来说反映抗癌T-细胞活动，它也有改善涉及到T细胞其它免疫疗法的潜力，包括CAR T细胞疗法。

Dong博士的观点是，接下来下面的步骤是“在更大范围内的黑色素瘤或者其它固体瘤（肺、肾、膀胱有情）的癌症患者中进行验证，以及（测试和分析过程）的优选化和标准化。”

然后，来自Dong和Markovic博士的这些见解在临床使用很有前途，并结合其他CRI研究者的重要免疫贡献，用于为所有类型的癌症患者提供更高明、更安全和更有效的治疗。

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