1.
试验药物简介
BPI-7711是针对EGFR T790M突变的抑制剂，属于第三代EGFR抑制剂。
本试验的适应症是转移性或复发
EGFR
突变
T790M
阳性非小细胞肺癌。
2.
试验目的
1
、主要目的：评估
BPI-7711
治疗转移性或复发
EGFR
突变
T790M
阳性非小细胞肺癌患者的安全性、耐受性，并确定推荐的
II
期临床剂量（
RP2D
）；
2
、次要目的
:
评估
BPI-7711
及其代谢产物在单次给药以及多次给药稳态下的药代动力学特征，评估口服
BPI-7711
用于治疗非小细胞肺癌患者的初步疗效；
3
、探索性研究目的：探索与疗效、安全性、药物代谢相关的生物标志物。
3.
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：
I
期
设计类型：单臂试验
随机化：
非随机化
盲法：
开放
试验范围：国内试验
试验人数：
50-80
人
4.
入选标准
1
在进行任何与本研究相关的治疗，采样及分析前，已取得受试者签名并注明日期的书面知情同意书。
2
男性或者女性，签署知情同意书时年龄≥
18
周岁并且≤
75
周岁。
3
组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（
NSCLC
），已不适合开展根治性手术或放疗。
4
体力状况
ECOG
评分（
PS
）
0-1
分（参见
8.2.4
），而且入组前
2
周内无恶化。预期生存不少于
12
周。
5
既往接受过
EGFR-TKI
靶向药物治疗，影像学检查明确有疾病进展。对于未达有效剂量的剂量递增组，受试者必须既往接受过化疗，除非不适合化疗。入组前最后一次治疗之后，影像学明确有疾病进展。
6
根据
RECIST1.1
标准，至少有
1
个可测量病灶。如果受试者只有
1
个可测量病灶，作为基线的
CT
检测须在活检至少
14
天后进行。既往放疗过的病灶不作为测量病灶或活检病灶，除非该病灶在放疗后明确进展。
7
既往当地检测报告确认肿瘤具有与
EGFR-TKI
治疗敏感的
EGFR
阳性基因突变（包括
G719X
、外显子
19
缺失、
L858R
、
L861Q
等）。
8
最近一次治疗后影像学检查明确疾病进展后采集的活检样本，经中心实验室检查确认
EGFR
基因
T790M
突变阳性。受试者须能提供福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤组织块或
5
张
4-5
μ
m
厚未染色切片，或同意研究者进行肿瘤组织活检。
9
临床实验室检查指标符合下列标准：
a.
血小板≥
100
×
10^9/L b.
中性粒细胞绝对计数（
ANC
）≥
1.5
×
10^9/L c.
血红蛋白（
Hgb
）≥
90 g/L d.
总胆红素≤
1.5
倍正常值上限（
ULN
）
e.
丙氨酸转氨酶（
ALT
）和谷草转氨酶（
AST
）≤
3
倍
ULN
（如果有肝转移时允许≤
5
倍
ULN f.
肌酐≤
1.5
倍
ULN
或肌酐清除率≥
50 mL/min g.
在静息状态下，
3
次心电图（
ECG
）检查得出的平均校正
QT
间期
QTcF
≤
470 msec h.
若受试者没有服用抗凝血剂，国际标准化比值（
INR
）≤
1.5
和
APTT
≤
1.5
倍
ULN
。对于正在接受治疗肝素（
heparin
）抗凝血治疗的患者若这些指标无异常则可接受入组。对于正在接受华法林（
warfarin
）抗凝血治疗的受试患者，在入组前
28
天以内相对
INR
使用稳定剂量的华法林。
10
能够吞咽服用口服药物。
11
有生育可能女性受试者应采用有效避孕措施，应在非哺乳期并在治疗开始前妊娠试验为阴性。或证明女性受试者无怀孕可能。
12
男性受试患者愿意使用隔离式避孕措施。
13
除了脱发和稳定的
2
级以下外周神经毒性外，入组前既往治疗相关的任何临床毒性必须恢复到基线或
1
级。
5.
