2024 CSCO年会| CIA困局待破，贫血管理或启“3.0时代”

化疗相关性贫血（CIA）为肿瘤患者常见的不良反应，发生率与肿瘤类型、治疗方案及化疗周期等因素相关，可导致化疗药物剂量减少、化疗时间延迟等，无法保障患者化疗效果，从而影响生存时间。当前，CIA主要治疗方式包括输注红细胞、促红细胞生成治疗及补充铁剂等，但存在血源紧张、红细胞生成刺激剂和铁剂使用不规范、不良反应多等多种局限，亟需高效、安全且便捷的治疗方案以满足当下临床治疗需求。

2024年9月27日，在 第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会 上，化疗相关性贫血专题会顺利召开！本次专题会聚焦于CIA的指南变迁、疾病现状、治疗进展和未来趋势等方面进行学术交流，旨在提高临床对CIA的诊疗意识、推动临床诊疗的规范化与合理化。 中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授 、 上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授 及 中山大学肿瘤防治中心黄岩教授 出席本次会议，并分享重要学术见解！本平台现整理会议精要如下，以飨读者。

罗沙司他是一种强效可逆性的脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），通过模拟低氧环境下的氧感应通路，抑制HIF-PHD活性，稳定可逆地诱导HIF-α表达升高，促使HIF-α和HIF-β形成稳定二聚体，从而激活HIF通路，促进内源性促红细胞生成素（EPO）产生，增加血红蛋白（Hb）浓度，进而改善贫血。同时，罗沙司他还可综合调控促红细胞生成不同环节，通过上调十二指肠细胞色素B（DcytB）和二价金属转运体（DMT）增加肠道对铁的吸收，下调铁调素水平，增加机体可利用铁，从而改善铁代谢紊乱 ⁸ 。

一项随机、开放、阳性对照的多中心III期研究 ⁹ ，对罗沙司他治疗非髓系恶性肿瘤患者化疗引起的贫血的有效性和安全性进行评估。研究纳入确诊为非髓系恶性肿瘤、Hb水平≤100g/L，且随机分组前4周内无输血或使用ESA的患者。将纳入研究的患者按1:1比例随机接受罗沙司他（起始剂量2-2.5mg/Kg，每四周调整一次剂量，共12周）与rHuEPO治疗（起始剂量150IU/kg，同样治疗12周），主要研究终点为第9-13周Hb水平相对于基线的平均变化。

研究结果显示，罗沙司他与rHuEPO-α在改善CIA方面疗效相似，治疗差异的单侧CI下限，PPS和FAS分别是-3.39g/L和-2.53g/，均高于预先定义的非劣效性界值(-6.6g/L)。此外，PPS（符合方案集）和FAS（全分析集）中的关键次要终点也支持了主要终点的结果。在PPS中，从基线至第13周，罗沙司他组和rHuEPO-α组中分别有88.5%和82.3%的受试者达到Hb水平升高210g/L。两组之间的治疗差异为6.5%，该差异的单侧97.5%CI下限>15%(-6.4%)，表明罗沙司他与rHuEPO-α相比具有非劣效性。且FAS分析表明该差异的单侧97.5% CI下限为-5.5%，同样支持上述结论。此外，亚组分析与主要分析研究基本一致。

探索性终点分析表明，罗沙司他治疗组中Hb水平升高≥10/15/20g/L的受试者比例高于rHuEPO-α组，且达到Hb水平升高≥15/20g/L所需的时间更短，这可能具有一定的临床意义。同时，罗沙司他治疗组的红细胞输注发生率较低（rHuEPO-α组1.9% vs 罗沙司他组0.4%），提示其可能进一步减少输血需求。此外，罗沙司他治疗组的治疗依从性优于rHuEPO-α治疗组（rHuEPO-α组76.6% vs 罗沙司他组83.3%）。在安全性方面，两个治疗组发生不良事件（TEAE）的受试者比例相似（rHuEPO-α组93.2% vs 罗沙司他组95.1%）。与rHuEPO-α组相比，罗沙司他组中发生药物相关TEAE的受试者比例略低（rHuEPO-α组17.6% vs 罗沙司他组14.8%），显示出良好的安全性。 罗沙司他III期研究表明，在非髓系恶性肿瘤患者中，与rHuEPO-α相比，罗沙司他在纠正化疗引起的贫血方面的疗效与安全性相当。作为一种口服药物，罗沙司他为CIA患者提供了新的治疗选择，有望改善患者的生活质量和治疗效果。

陆舜教授会中发言

陆舜 教授观点

罗沙司他治疗非髓系恶性肿瘤患者化疗引起贫血的随机、开放、阳性对照III期研究，为全球首个罗沙司他与EPO头对头比较的注册研究。 该研究除比较罗沙司他对比EPO治疗有效性、安全性外，还考虑了年龄、肿瘤类型及化疗方案等分层因素进行分层分析，研究设计为非劣效性检验，同时设置了多项次要研究终点。 研究结果显示，在主要终点方面，在第9周至第13周治疗期内，罗沙司他治疗组的Hb水平相对于基线的平均变化值相对于rHuEPO-α的主要终点具有非劣效性。 PPS和FAS治疗差异的单侧CI下限，均高于预先定义的非劣效性界值（-6.6g/L）。 次要终点方面，对于Hb升高≥10g/L的受试者百分比、ACT-An评估的HRQoL 9-13周较基线变化的平均值、FACIT-F评估的HRQoL 9-13周较基线变化的平均值等5项关键次要研究终点非劣效成立，而最后一项关键次要研究终点需要减量或因贫血停药的受试者比例因DDR事件数不足未做检验。

探索性终点则提供了对罗沙司他疗效的进一步理解。罗沙司他治疗组在Hb水平升高≥15g/L和≥20g/L的患者比例，以及达到这些升高阈值所需的时间，都显示出积极的趋势。这些结果表明，罗沙司他可能有助于患者更快地达到临床相关的Hb水平，从而可能减少贫血相关症状和改善生活质量。此外，罗沙司他治疗组的红细胞输注率在数值上低于rHuEPO-α组，这表明罗沙司他可能有助于减少输血需求。因输血可能会带来感染风险、铁过载问题以及可能的免疫调节效应，故减少输血需求对于患者来说是一个重要因素。在安全性方面，两组发生任何TEAEs患者比例相似，表明罗沙司他的安全性良好。

总的来说，在非髓系恶性肿瘤患者中，罗沙司他在纠正化疗引起的贫血方面的疗效及安全性与rHuEPO-α相当。这项III期研究为罗沙司他治疗CIA通过了高质量证据。2024 CSCO指南将罗沙司他作为Ⅱ级推荐用于治疗CIA。而该研究结果为罗沙司他的临床应用提供了额外的信心，为患者提供更优的治疗选择。口服剂型对患者有重要意义，若罗沙司他获批CIA适应症，中国可能成为首个罗沙司他获批第二个适应症的国家 ^* 。