外泌体与PD-1和PD-L1

程序性死亡受体1（programmed cell death protein 1，PD-1)，是一种重要的免疫抑制分子，属于CD28超家族成员。以PD-1为靶点的免疫调节在抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病等多种疾病治疗中均有重要的意义。其配体PD-L1也可作为相关疾病的治疗靶点。目前主要的相关药物有PD-1抑制剂纳武 单抗（nivolumab）和潘利珠单抗（pembrolizumab）和 PD-L1 抑制剂阿替珠单抗（atezolizumab）、度伐单抗（durvalumab）等。

关于PD-1及PD-L1与外泌体联系的研究也有了一些进展，有研究者在《Science Advances》发表论文， 发现在胶质母细胞瘤外泌体膜表面也含有PD-L1，并且能够抗原特异性地抑制T细胞活化，以实现免疫逃逸。

如上图所示，在加入胶质母细胞瘤源性外泌体后，CD4+和CD8+T淋巴细胞的激活被抗原特异性地抑制在一个较原本下降的水平。 同时也以WB法证实胶质母细胞瘤细胞外泌体表面有PD-L1表达。

最后还发现外泌体包含的PD-L1 DNA含量与原发性肿瘤体积存在正相关。

以上结果提示了胶质母细胞瘤免疫逃逸的一种新的可能机制，同时也提示了外泌体具有成为胶质母细胞瘤生物标志物的潜能。

还有研究者检测患者使用抗PD-1药物nivolumab和pembrolizumab单抗的治疗两个月后 外泌体PD-L1的表达量变化，并试图寻找其表达量变化与患者病情变化之前的联系。

数据分析后发现，在有限的18例黑色素瘤患者和8例非小细胞肺癌患者中，外泌体PD-L1表达水平变化与病情变化情况之间存在一定联系。如下图所示：