荣昌生物与信达生物达成临床合作，将探索两款ADC新药（
RC88、RC108
）分别联合
信迪利单抗
（PD-1抑制剂）在晚期实体瘤的治疗潜力。
根据合作协议，信达生物将提供试验使用的信迪利单抗注射液，荣昌生物将在中国开展临床I/IIa期研究，评估RC88或RC108联合信迪利单抗注射液在中国肿瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效。
ADC+PD-1，
肿瘤克星？
RC88
RC88是荣昌生物自主研发的靶向间皮素（MSLN）的ADC药物。MSLN是一种细胞表面糖蛋白，在正常组织中很少表达，但在卵巢癌、胰腺癌和恶性间皮瘤等肿瘤组织中高表达。
据荣昌生物报道，临床前研究结果显示，RC88与肿瘤细胞表面MSLN结合后，内吞进入细胞内，经蛋白酶切割释放小分子后发挥杀伤作用，使肿瘤细胞阻滞于G2/M期，从而诱导肿瘤细胞凋亡。初步结果显示，RC88单药对MSLN表达的实体瘤具有抗肿瘤活性，安全性可控。
2018年11月，RC88获批在中国开展Ⅰ期临床试验。目前，其在研适应症还有包括胰腺癌、间皮瘤、卵巢癌在内的多种瘤癌。
图片来源：药智数据——全球药物分析系统
荣昌生物表示，RC88与PD-1/PD-L1等免疫检查点抑制剂（ICIs）类药物联用能诱导免疫原性细胞死亡的发生，释放一系列信号分子进一步激活T细胞，
增强肿瘤免疫反应，协同产生更强的抗肿瘤作用。
RC108
RC108是由荣昌生物自主研发、第三款进入临床研究的ADC，靶点为c-MET。c-Met为一种受体酪氨酸激酶，可通过与其配体肝细胞生长因子结合后，激活多种不同的细胞信号通路，包括有关增殖、运动、迁移及侵袭的细胞信号通路。作为一种特征明确的致癌基因，c-Met与许多类型的实体瘤的预后不良有关。
2020年11月，RC108获批在中国开展针对c-Met阳性晚期实体瘤的Ⅰ期临床试验。初步结果显示，RC108单药对c-MET表达的实体瘤具有抗肿瘤活性，安全性可控。
图片来源：药智数据——全球药物分析系统
据荣昌生物新闻稿，RC108的临床前研究结果显示，其可诱导肿瘤特异性适应性免疫，增加T细胞对肿瘤微环境的浸润，而PD-1单抗则活化T细胞，增强抗肿瘤免疫反应。因此，
预期RC108与信迪利单抗联用既能增强树突状细胞对肿瘤抗原的递呈，也能强化T细胞对肿瘤细胞的杀伤，从而产生增强的协同抑瘤效果。
达伯舒®（信迪利单抗注射液）
信迪利单抗（Sintilimab）由信达生物和礼来制药共同合作研发，是一款PD-1抑制剂。目前信迪利单抗已获批七项适应症，具体如下：
治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤；
联合培美曲塞和铂类化疗用于EGFR或ALK阴性的晚期非鳞状NSCLC的一线治疗；
联合吉西他滨和铂类化疗适用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状NSCLC的一线治疗；
联合贝伐珠单抗用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗；
联合顺铂和紫杉醇/顺铂和5-氟尿嘧啶用于晚期或转移性食管鳞癌的一线治疗；
联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及胃食管交界处腺癌的一线治疗；
联合贝伐珠单抗、培美曲塞和顺铂，用于经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。
并且，前六项已纳入国家医保目录，信迪利单抗成为唯一将五大高发实体瘤（非鳞状非小细胞肺癌、鳞状非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、食管癌）一线治疗均纳入国家医保目录的PD-1抑制剂，同时也是胃癌领域首个且唯一纳入国家医保目录的免疫治疗药物。
强强联合，
本土药企加速成长
作为本土生物制药头部企业之一，
荣昌生物
的管线梯队储备丰富，覆盖自免、肿瘤、眼科三大领域。凭借泰它西普，荣昌生物在自免领域占据了一席之地，泰它西普的适应症布局广泛，包括市场空白巨大的IgA肾病领域在内，共有十余项适应症；荣昌生物的产品管线中，超50%为ADC药物，我国首款自主研发且在国内上市的ADC创新药维迪西妥单抗是其代表产品之一。
图片来源：荣昌生物官网
前不久，荣昌生物成功“摘B”，期待未来更多优秀产品加速荣昌生物从“Biotech”向“BigParma”的成长。
信达生物
的产品管线同样丰富，涵盖肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等多个疾病领域。目前，信达生物共有包括信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®）在内的多款抗肿瘤、自免等疾病的药物已上市。
图片来源：信达生物官网
此外，今年5月，信达生物还披露了玛仕度肽（IBI362）作为国内首款双靶点减重药的临床II期数据。数据显示，玛仕度肽的减重疗效不管是在体重百分比还是绝对值降低都有着突出的表现。在火热的减肥药赛道中，玛仕度肽未来的表现值得期待。
内容来源 |
药智数据
