看到这则新闻的时候,笔者心里不由一惊:还有这种操作!
仔细读完新闻之后才发现,医生用的治疗方法是血液净化联合乙醇,而不是单纯的用乙醇解救。透析用于清除血液中的甲醇,乙醇用于竞争性结合醇脱氢酶以减少甲醇代谢造成的损害。血液透析+乙醇用于甲醇中毒的解救可以说是目前国内最经济有效的方法了。
甲醇中毒时毒性作用主要是代谢产物甲酸所导致,甲酸代谢半衰期约为 20 h,代谢缓慢造成了血液中甲酸大量累积,从而导致代谢性酸中毒。累积的甲酸会通过血液循环特异性损害视神经、视网膜和视乳头等
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。
轻度甲醇中毒患者可无明显临床表现,重者则可能出现呼吸困难甚至死于呼吸麻痹
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。
急性甲醇中毒的早期诊断尤为重要 , 中毒发作的潜伏期一般为 6~36 h , 最短 30 min , 也有长达 4d 者。对怀疑急性甲醇中毒病例 , 应尽早测定血液中甲醇及甲醛浓度 , 若有残余酒液应及时测定其中的甲醇含量 , 对早期呕吐者亦可测定呕吐物中的甲醇含量。
1. 血液净化
血液净化在急性甲醇中毒的治疗中起着十分重要的作用, 早期血液净化是抢救甲醇中毒最安全、最有效的方法 。它不仅能够及时有效地清除患者体内的毒物甲醇和甲酸, 还能纠正代谢性酸中毒及电解质紊乱。
一旦确诊急性甲醇中毒应尽早予以血液净化,因甲醇分子质量较小,易溶于水,故血液净化选择方式为血液透析和血液滤过,首次净化时间应当充分,不低于 4 h,同时血液净化起始阶段应追加 NaHCO
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静滴,这样有利于尽早纠正酸中毒, 从而缩短毒物在体内的作用时间,更好地救治患者。
2. 乙醇
乙醇是传统的解救药,通过与患者体内的甲醇竞争结合乙醇脱氢酶,从而阻止甲醇经乙醇脱氢酶代谢为甲酸,由此达到解救的目的。
表 1 乙醇治疗甲醇中毒剂量
但在临床上应用乙醇治疗急性甲醇中毒有着诸多的缺点。运用乙醇治疗甲醇中毒,不仅治疗过程繁杂,而且乙醇不良反应多,因此,国外学者推荐使用安全有效且不良反应少的甲吡唑。
3. 甲吡唑
1997 年美国食品和药物管理局(FDA)批准了甲吡唑用于治疗成人乙二醇中毒。 2000 年 FDA 又把甲醇中毒增补为甲吡唑的适应证。甲吡唑作为治疗急性甲醇中毒的一线药物被广泛使用
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作为
乙醇脱氢酶
的竞争性抑制剂,甲吡唑与乙醇脱氢酶的亲和力比起乙醇要高出 8000 倍以上。其作用机制是通过抑制乙醇脱氢酶从而阻止甲醇的代谢,由于乙醇脱氢酶被抑制,所以半衰期延长了的甲醇未经代谢即随尿液排出体外
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临床上使用甲吡唑静脉给药是先将甲吡唑用 100 mL 生理盐水或 5% 葡萄糖溶液稀释后再静脉滴注给药并持续约 30 min,目的是避免静脉刺激。