【一周新资讯--肺癌 342】2024 W4301

主要研究结果：

• 共纳入104例患者，BRAF突变75例(I/II/III类=57/7/9，非I-III类=2)，BRAF融合29例

• 18例接受三靶治疗，包括既往的EGFR-TKI联合达拉非尼与曲美替尼

• 23例接受其他治疗

• 三靶治疗的中位PFS显著长于其他治疗，分别为8.0与2.5个月(P<0.001)

• BRAF突变患者中观察到类似的结果，中位PFS分别为9.0与2.8个月(P<0.001)

• 尤其BRAF I类突变患者，中位PFS分别为9.0与2.5个月(P<0.001)

• BRAF融合患者中，三靶治疗有潜在的获益，中位PFS分别为5.0与2.0个月(P=0.230)

• 48.8%的患者发生AE，12.2%的患者需要RAF/MEK抑制剂减量

• 12.2%的患者永久终止治疗(三靶治疗3例，既往EGFR-TKI联合维罗非尼1例，既往EGFR-TKI联合曲美替尼1例)

参考文献：

Li Y, Zeng H, Qi C, Tan S, Huang Q, Pu X, Li W, Planchard D, Tian P. Features and efficacy of triple-targeted therapy for patients with EGFR-mutant non-small-cell lung cancer with acquired BRAF alterations who are resistant to epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors. ESMO Open. 2024 Oct 9;9(10):103935. doi: 10.1016/j.esmoop.2024.103935. Epub ahead of print. PMID: 39389004.

主要研究结果：

• 共439例未经照射、有或无症状CNS转移晚期初治NSCLC随机分为Z组和一代EGFR-TKI(吉非替尼或厄洛替尼)对照组(220/219)

• 主要终点为盲态独立中心评估的PFS(RECIST 1.1)

• 大部分患者为EGFR L858R(55%)或>3个CNS病灶(54%)

• Z组的中位PFS显著长于对照组(9.6 vs. 6.9个月，HR=0.719; 95%CI:0.580-0.893, P=0.0024)

• Z组较对照组显著延长颅内PFS

• BICR, mRECIST 1.1：HR=0.467; 95%CI:0.352-0.619

• 研究者根据RANO-BM：HR=0.627; 95%CI:0.466-0.844

• OS不成熟，Z组与后续接受三代EGFR-TKI对照组的预计中位OS分别为37.3与31.8个月

• HR=0.833; 95%CI:0.524-1.283

• 安全性与既往Z报告的数据一致

参考文献：

Zhou Q, Yu Y, Xing L, Cheng Y, Wang Y, Pan Y, Fan Y, Shi J, Zhang G, Cui J, Zhou J, Song Y, Zhuang W, Ma Z, Hu Y, Li G, Dong X, Feng J, Lu S, Wu J, Li J, Zhang L, Wang D, Xu X, Yang TY, Yang N, Guo Y, Zhao J, Yao Y, Zhong D, Xia B, Yang CT, Zhu B, Sun P, Shim BY, Chen Y, Wang Z, Ahn MJ, Wang J, Wu YL. First-line zorifertinib for EGFR-mutant non-small cell lung cancer with central nervous system metastases: The phase 3 EVEREST trial. Med. 2024 Oct 3:S2666-6340(24)00344-1. doi: 10.1016/j.medj.2024.09.002. Epub ahead of print. PMID: 39389055.

主要研究结果：

• I期剂量递增队列：安罗替尼8/10/12mg联合贝莫苏拜单抗1200mg，主要终点为MTD

• II期剂量扩大队列：I期确定的RP2D，主要终点为PFS，55例

• 中位PFS为9.0个月，中位OS为28.9个月，ORR为25.5%，DCR为87.3%，中位DOR为19.8个月

• ≥3级TRAE为25.5%，≥3级irAE为10.9%

参考文献：

Shi M, Chen P, Cui B, Yao Y, Wang J, Zhou T, Wang L. Benmelstobart plus anlotinib in patients with EGFR-positive advanced NSCLC after failure of EGFR TKIs therapy: a phase I/II study. Signal Transduct Target Ther. 2024 Oct 10;9(1):283. doi: 10.1038/s41392-024-01982-2. PMID: 39389963.

主要研究结果：

• 共纳入1126例接受奥希替尼治疗的NSCLC

• 奥希替尼相关心脏毒性定义为奥希替尼相关心功能不全(ORCD)、新发的心律失常和心源性死亡的复核指标

• 中位随访20.6个月，奥希替尼中位给药12.4个月，奥希替尼相关心脏毒性为4.7%

• 更大的年龄(HR=1.07; P<0.001)、心衰史(HR=3.35; P=0.025)、房颤(HR=3.42; P=0.015)和基线低左心室应变(HR=0.87; P=0.005)是发生心脏毒性的独立相关因素

• ORCD的恢复率为82.4%，终止与不终止治疗患者间无差异

参考文献：

Bak M, Park H, Lee SH, Lee N, Ahn MJ, Ahn JS, Jung HA, Park S, Cho J, Kim J, Park SJ, Chang SA, Lee SC, Park SW, Kim EK. The Risk and Reversibility of Osimertinib-related Cardiotoxicity in a Real-World Population. J Thorac Oncol. 2024 Oct 10:S1556-0864(24)02377-3. doi: 10.1016/j.jtho.2024.10.003. Epub ahead of print. PMID: 39395664.