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11月2日，百时美施贵宝提交的PD-1单抗Opdivo的上市申请（JXSS1700015）获得CDE承办受理。Opdivo成为第一款在中国提交上市申请的PD-1/PD-L1类单抗,预计将在2018年初获批上市（参考阿斯利康奥希替尼从提出中国上市申请到CFDA批准历时不到2个月）
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PD-1/PD-L1单抗中的王牌：进击的Opdivo
Opdivo（Nivolumab，纳武单抗）是由百时美施贵宝公司开发，主要用于肿瘤和慢性病毒感染的治疗。纳武单抗于2014年7月4日获得日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准， 2014年12月22日获得美国食品药品管理局（FDA）批准，2015年6月19日获得欧洲药物管理局（EMA）批准上市，并由小野制药和百时美施贵宝在美国、欧洲和日本共同销售。作为全球第一只上市的PD-1药物，除已获批的黑色素瘤、转移性NSCLC、晚期肾癌、经典霍奇金淋巴瘤、头颈癌五大适应症外，还在肝癌、结直肠癌、膀胱癌等多个适应症上均处于临床阶段，适应症拓展空间巨大。纳武单抗2015年全球销售额为9.82亿美元，2016年为37.74美元，2017年前三季度销售额已达到64.55亿美元，预计2017年的总销售额将超过90亿美元。
图1：纳武单抗（Nivolumab）2016年-2017年前三季度全球销售额（亿美元）
肿瘤免疫治疗领域，PD-1/PD-L1抑制剂自问世以来就受到药物研发者热切关注。Research and Markets今年1月发布的报告显示，PD-1/PD-L1抑制剂2016年的全球市场规模达到了49.26亿美元，并且到2025年将以23.4%的复合年增长率增长，预计峰值能达到350亿美元，庞大的市场引发了国内外大小企业激烈的争夺战。国内目前还没有PD-1/PD-L1单抗上市，巨大的市场空白让众多企业纷纷布局。截至今年10月，国内正在开展PD-1和PD-L1类药物临床试验的外资企业有四家(包括百时美施贵宝、默沙东、罗氏、阿斯利康)、国内企业有八家，正在开展的临床试验项目60余项，竞争十分激烈。
目前已经上市的PD-1/PD-L1单抗药物有默沙东的Keytruda（pembrolizumab）、百时美施贵宝的Opdivo（nivolumab）、罗氏的Tecentriq（Atezolizumab）、默克的Bavencio（Avelumab）和阿斯利康的Imfinz（durvalumab）五个药物，适应症也由最初的黑色素瘤向肺癌、肾癌、淋巴癌、膀胱癌等领域拓展。其中百时美施贵宝、默沙东、罗氏、阿斯利康早已布局国内PD-1/PD-L1单抗市场，在国内的研发进度均领先于国内企业。百时美施贵宝一马当先，旗下Opdivo（nivolumab）是国内开展三期临床试验最早的PD-1/PD-L1单抗。百时美施贵宝开展关于Opdivo的三期临床项目有八个，涉及非小细胞肺癌、胃癌、尿路上皮癌等多种适应症，不出意外Opdivo将成为首个国内上市的PD-1/PD-L1单抗。默沙东、罗氏、阿斯利康的研发进度稍有落后，旗下PD-1/PD-L1单抗最高研发阶段均处于临床三期，距离在国内成功批准上市仍需一段时间。
表1：外资企业PD-1/PD-L1单抗药物开展的三期临床试验
作为备受瞩目的肿瘤免疫抑制剂中，PD-1/PD-L1抗体成为国内药企追捧的“香饽饽”。近几年，研发浪潮更是一浪高过一浪，在国内PD-1/PD-L1研发也出现一批领先企业。根据米内MED数据库提供的数据，目前国内暂无PD-1/PD-L1抗体获批生产，但临床研发活跃。目前共有11家国内企业获得了临床批件，其中有7家已经在国内开展相应的临床试验（康方生物的AK104国际多中心I期临床试验在澳洲启动）。
表2：国内企业PD-1/PD-L1单抗研发进度一览
国内企业研发进度领先的恒瑞医药、信达生物和百济神州，恒瑞旗下PD-1产品SHR-1210于今年4月率先进入临床三期；而信达生物也不甘落后，旗下PD-1产品IBI308于5月18日进入临床三期；百济神州旗下PD-1产品于10月12日进入临床三期。君实生物虽然是国内最先获得临床批件的企业，但在研发进度上已落后于恒瑞、信达、百济神州，旗下产品JS001目前处于临床二期。如果一切顺利的话，预计恒瑞的SHR-1210将会成为第一个上市的国产PD-1单抗。
表3：部分其他布局PD-1/PD-L1单抗的企业
PD-1/PD-L1单抗的良好疗效、广阔的市场空间，吸引着众多药企投入其中。百时美施贵宝的Opdivo将于不久之后在国内上市，在给国内的癌症患者带来新的希望的同时，也将先一步抢占市场。国内企业虽然在该领域研发进度落后于国外药企巨头，但也算一直紧跟国际研发潮流，加上国家政策的支持，相信也能在未来的激烈竞争中占据一席之地。
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