鱼鳞病，也许是由这个突变引起的

耶鲁大学医学院的Lynn Boyden领导的研究团队对鱼鳞病患者的外显子组进行测序，以揭示KDSR基因中的突变。尽管一些患者的两个拷贝都有突变，但有两名患者似乎只携带一个KDSR突变。随后，研究人员进一步查看，发现他们的另一个KDSR突变未被外显子组测序捕获。

这些研究也为鱼鳞病患者带来一个好消息，那就是一种常见的痤疮药物也许能够治疗这种突变引起的疾病。研究人员本周在《The American Journal of Human Genetics》杂志上报告称，这种疗法已经初见成效。

Boyden及其同事筛查了750名角化病的患者，包括鱼鳞病和红斑角化病表型，以寻找与角化病相关的已知突变。他们发现，有四名患者不含有任何已知的致病突变。于是，他们对其外显子组进行了测序。KDSR编码3-酮基二氢鞘氨醇还原酶，这是神经酰胺合成途径中的一种酶。

研究人员报告称，两名患者是复合杂合子，带有KDSR基因的有害突变和沉默突变。不过，他们怀疑沉默突变可能会改变剪接。实际上，在用剪接分析来研究一名患者的皮肤样本时，他们注意到框内外显子缺失。

同时，另外两名患者似乎只带有一个KDSR突变。然而，在利用Integrative Genomics Viewer分析比对序列时，研究人员注意到，这两名患者都带有一个良性的KDSR变异，他们怀疑这个变异可能掩盖了另一个KDSR突变。

通过分析其中一名患者的皮肤样本，研究人员发现，第9号外显子缺少所有可检测的KDSR转录本。这表明，其他等位基因可能存在内含子突变，影响第9号外显子的剪接或KDSR转录本的产生。

之后，他们开展全基因组测序，发现了一个新颖的倒置突变，这个突变取代了KDSR的启动子、起始密码子和前两个外显子。研究人员称，这个倒置削弱了KDSR的表达。他们用PCR方法在另一名患者中发现了相同的倒置。

那么，这些KDSR突变如何导致鱼鳞病的产生？研究人员称，这些突变阻止身体产生神经酰胺。大家都知道，神经酰胺这种脂肪分子可以帮助皮肤保湿。它们经常添加到保湿剂及其他护肤品中。

由于视黄酸可刺激体内两条产生神经酰胺的通路，故研究中的两名患者已经用视黄酸衍生物治疗。研究人员报告称，这种治疗方法似乎已经解决了患者的鳞屑和红斑。

《Science》为啥这么多基因突变我们还没被淘汰？