肿瘤免疫治疗全面解读之——免疫检查点抑制剂

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免疫检查点抑制剂通过抑制免疫检查点（免疫细胞产生的抑制自身免疫活性的蛋白小分子），以解除肿瘤细胞的逃逸机制，让免疫细胞重新激活工作，从而消灭癌细胞。

目前国外已经上市的免疫检查点抑制剂有6种，按照上市时间，分别是CTLA-4抑制剂（Ipilimumab），PD-1抑制剂（Nivolumab，Pembrolizumab），和PD-L1抑制剂（Atezolizumab，Durvalumab，Avelumab），外加一个联合疗法（Ipilimumab+Nivolumab）。

其中，2017年5月FDA批准Pembrolizumab用于治疗所有具有特殊遗传特性（MSI-H/dMMR）的成年或小儿实体瘤患者，这预示着PD-1/PD-L1抑制剂成为了首类不针对癌症病发部位，而是针对特定基因特征的疗法，是精准医疗时代的最佳案例之一。大量的临床数据显示，多种实体瘤可以从PD-1/PD-L1抑制剂中临床获益。

了解抗PD-1疗法的作用机制，有望帮助理解它的耐药性形成。

1）癌细胞本身缺乏T细胞浸润。多种原因导致T细胞浸润的缺乏：肿瘤带来的突变不足以产生可被识别的新抗原，因此免疫原性不足；肿瘤对T细胞的主动排除；基因表达、其他免疫检查点的抑制、免疫抑制细胞、肿瘤微环境都能带来影响。