受青睐的TCR-PI3K

近日，之前只因两名患者的数据就收购了Freeline Therapeutics的知名投资机构Syncona又有了新的动作，该公司在其投资名单上增添了两个新名字：iOnctura和 Yellowstone 。

在AB轮融资中，Syncona为两家公司提供了超过1亿美元的资金。 Syncona本身是Wellcome Trust（惠康信托）在2012年的延伸，可以看作为惠康信托上市的一部分。

本文将简单介绍iOnctura和Yellowstone两家公司的技术路线和其被Syncona看好的理由。

Front. Immunol. 2021

荷兰公司iOnctura在其B轮融资中获得了8000万欧元的资金，由Syncona牵头，EIC基金和其他投资者参与。 在这场融资中，Syncona向该公司投入了3000万欧元，从而获得了iOnctura 23%的股份。

目前该公司的主要管线是Roginolisib，又名IOA-244，是首个PI3Kδ变构调节剂。PI3K本身是个信号转导酶，其家族包含多个成员，如PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kγ和PI3Kδ等，这些PI3K信号通路的异常激活与多种疾病的发生和发展密切相关，特别是癌症、心血管疾病和免疫性疾病等。因此，PI3K成为药物研发的重要靶点之一。

几年前的业界的开发重点一直围绕泛 PI3K 抑制剂和双重抑制，但随后就发现泛PI3K抑制剂和双重抑制剂的开发毒副作用很强，虽然有一部分产品获批，但是也有大批量中途倒下的关系，因此现在就有一部分药物开发围绕单个变异体展开，而Roginolisib就是其中的领跑者。

PI3Kδ的好处是虽然表达于一些免疫细胞和造血干细胞，但在一些罕见癌种中，就会高表达，因此iOnctura将Roginolisib拿来开发葡萄膜黑色素瘤（UM），一种较为罕见的 眼癌 。

目前这一癌种上的精准靶向药物几乎是空白的，而iOnctura就瞄准了这一点进行药物开发，iOnctura计划利用新获得的现金将roginolisib进一步推向临床。这将包括在今年启动该药物在其他适应症中的试验，包括非小细胞肺癌和原发性骨髓纤维化。

而该公司的其他资产还包括世界首个自分泌运动因子(AUTOAXIN，ATX）抑制剂IOA-289，自分泌运动因子是一种胞外酶，产生并转运溶血磷脂酸( LPA )。而LPA是一种生物活性磷脂，刺激许多细胞类型的增殖、迁移和存活，并与包括癌症在内的多种疾病有关。

还有一款新型小分子TGF-β抑制剂IOA-359，是通过表征单独针对TGF-β途径时通常出现的耐药机制来完成的，具体机制不明。

Yellowstone是通过牛津大学创新会从牛津大学中拆解出来的一家公司，它是围绕Paresh Vyas教授的开创性研究而建立的。Paresh Vyas是2023年的新晋英国医学科学院院士，他及其实验室的研究成果主要专注于成人和儿童 AML 白血病干细胞，在他的工作基础上，他建立了一个由3000多名急性髓细胞白血病(AML)患者样本组成的生物库。

该公司目前设定的目标是开发可溶性双特异性TCR为基础的治疗药物，靶向癌细胞表面的HLA II类呈递肽。

该公司最初将重点关注AML的先导项目，但也关注卵巢癌、非小细胞肺癌、结肠直肠癌、前列腺癌、乳腺癌、肾癌和黑色素瘤。

近年来随着 Syncona 兼并和扩张，规模逐渐增大，投资组合也逐渐增加，可以期待这家投资企业未来的发展路线。

让时间来为这些投资赋予价值。

参考来源：

https://www.synconaltd.com/about-us/our-history/