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TED演讲 | 尿布材料让科学家更好观测大脑结构?

药明康德  · 公众号  · 药品  · 2017-06-10 08:06

正文

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身为一个生物工程学家,我有个心愿是,希望孩子们未来的生活能比目前我们的更美好,我希望我们能把生物学和医学的研究,转化为能够改变生活质量的工具。


And my hope is, if we can turn biology and medicine from these high-risk endeavors that are governed by chance and luck, and make them things that we win by skill and hard work, then that would be a great advance.


相关阅读:逆天!MIT大牛用尿布材料将大脑尺寸扩大了20倍


演讲实录:


会膨胀的尿布,新创意的开始

今天我带来了婴儿纸尿布,而婴儿纸尿布有些很有趣的特性,比如加水会膨胀。这一特性也被数百万的小孩所证实。


尿布中含有超强吸水高分子聚合物(Superabsorbent polymers)遇水便膨胀(图片来源:ResearchGate)


但尿布会膨胀,源于其巧妙设计。它们是由可膨胀的材料制成:如果把水加到这种特殊材料中,它就会疯狂地膨胀,体积约胀到1000倍,这是个非常有用的工业类聚合物。


大脑的神经网络图,药物开发的靶点信息

我在麻省理工学院(Massachusetts Institute of Technology,MIT)的研究团队想要尝试用类似的方法让大脑膨胀,试试我们能否通过添加何种聚合物,让大脑膨胀,使我们能窥视它的内部,查看清楚里面的结构网络和组成成分。通过更好了解其三维空间的组合方式,更好地看大脑的结构和里面的状况,也许我们能更理解脑的组织,理解它如何产生思想和情感,行动和感觉。或许我们可以知道究竟是什么产生了变化,导致大脑发生病变,如阿兹海默病、癫痫和帕金森病等。目前,应对这些疾病的手段十分有限,极少人可以被治愈。


我们在麻省理工学院的研究小组正尝试采取不同方法,这些观点有别于过往百年研究神经科学的方法。我们正在尝试怎样发明出新的技能,让我们审视和修复大脑。


在脑神经科学研究的第一个百年,我们了解到大脑是个很复杂的网络,由神经元的特殊细胞以复杂的几何形状连结而成,电流可以通过这些形状复杂的神经元。此外,神经元通过突触的微小连接口来交换化学物质,进行彼此间讯息交流。


大脑有着不可思议的高密度:在每一立方毫米体积大小的大脑中,约有十万个神经元,十亿个连接。当然,如果你随意将一个神经元放大的话,你会看到成千上万种的生物分子。这些立体3D、纳米级的结构共同作用产生电脉冲,并交换化学物质,使神经元相互作用以产生想法、感觉等等。


我们不知道大脑中的神经元是如何形成网络系统的,我们也不知道生物分子是如何在神经元中形成这复杂有序的机制的。如果我们真想理解这些问题就必须有新的技术。倘若我们有很好的成像技术,让我们看到神经元的构造和神经元网络系统,那么我们就能真正了解大脑是如何传送来自感官区的信号,从而混合入情绪和情感以产生决策和行动。


同时,这也能帮助我们确切查明病变大脑中产生变化的分子,我们可以以此作为新药开发的靶点,帮助受脑疾折磨的患者,修复它们脑中受损的地方。


小的显微镜,大的成像仪,窥探大脑的网络结构

上个世纪有许多技术都尝试要解決这个问题。核磁共振成像仪继CT后医学影像学的又一重大进步,可用于医学临床检测。并且,其不具侵入性,可用于活体研究。


核磁技术观测大脑的结构(图片来源:UCSD)


另一项仪器是显微镜,光源来观察微小的东西,数百年来被用以观察像细菌这样的小东西。就神经科学来说,我们首次使用显微镜发现神经元,大约是在130年前。但这仍有很大局限性,用普通的旧式光学显微镜无法看到单个分子,看不到这些微小的连接。所以,如果我们要用更精细的方法,来观察大脑的结构。


逆向思维,变革神经网络的研究

几年前,我的研究小组开始思考,何不反向操作呢?如果想试着拉近距离去观察大脑这么费劲,我们为什么不把大脑变大呢?开始这个项目的是我组里的两个研究生参与,而现在有更多人加入进来。我们尝试利用聚合物,就是婴儿纸尿裤中的那个材料,把它放在大脑中。如果做得恰到好处,再加入水,就可能把大脑放大到足以把小分子个别地分辨出来的程度,这样你就可以看到脑中那些(神经元)连结的图像。


需要解决的一点是,我们要如何把聚合物链置入大脑中?如果做得到,或许我们就能得到大脑图的实况,观察到大脑的神经网络体系及里面的生物分子状况。为此,我们准备了一个动画视频来解释这一点,在这个艺术家的作品中,我们可以看到生物分子的样貌。步骤一:首先我们要做的是在每一个棕色的生物分子上粘上一个小把手,小把手想要把大脑中分子之间的距离拉远,我们需要利用这些小把手,让聚合物和分子连接起来,让聚合物产生效应。


如果只把尿布中的聚合物直接倒在大脑上,很显然,它们就只会堆在上面而已。因此,我们需要找个方法让聚合物进到大脑里面去,在研究过程中我们特别幸运,发现我们可以利用该聚合物的"单体",将其放置大脑里面。它们就会触发化学反应,然后在大脑组织里,形成细长的链条,这些链条会缠绕住生物分子,也会占住生物分子间的空隙,形成复杂的网络。最终,这可以使大脑中的分子被拉开,在有小把手的地方,聚合物就会粘住这些把手,正好可以成为拉开分子的施力点。


我们得先用化学物质处理样本,让分子彼此分散开,然后加水,这个会膨胀的材料会开始吸收水分,聚合物链条会移动开,这一次,生物分子也会跟随着一起移动,就像一个被画了图画的气球,如果被吹大,气球上的画还是同一幅画,但是上面的颜色分子间的距离被拉大了,这正是我们所做的,不过是在三维空间里。


我们愿望是把不可见的变成可见的,把小而模糊的东西放大,并且不停地放大,直到它们看起来像是生命信息的星座图。这个视频正可以展现这个过程,碟里放着一個小小的脑,实际上是一片脑标本的切片,我们已在里面注入聚合物。现在要加水,你们现在看到的是以加快了60倍速度放映的视频,这小片脑组织将会胀大,它的体积将会胀成百倍或更大。最牛的是,因为聚合物是如此渺小,我们能均匀地分开这些生物分子。这个过程会缓慢有序地进行,而且信息的型态不会失真,我们只是把它变得更容易被观察。


窥探细胞和组织结构改变,提供药物开发靶点信息

如果上述技术可行,则我们可将其利用到观测人体其他组织结构,以窥探诸如癌症或免疫系统老化所引起的细胞或器官活性的改变。而这些信息,会有助于作为新药开发的靶点。


药物开发的风险是十分高的。而以我今天所谈论的技术能帮助我们能描绘出生命系统的模型。从而帮助我们更好开发靶向药物。



药物靶点分类(图片来源:Dharmacon)


身为一个生物工程学家,我有个心愿是,希望孩子们未来的生活能比目前我们的更美好,我希望我们能把生物学和医学的研究,转化为能够改变生活质量的工具。


本期讲者Ed Boyden博士是MIT的大脑和神经科学学院的教授。他旨在利用合成神经生物学技术,来研发出工具,以更好观察生物学系统,诸如大脑等的结构(图片来源:TED)