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解读纳米酶最新Nat Mater，看小切入点如何玩出大花样

生物材料前沿 · 公众号 · · 2024-11-30 08:03

正文

纳米酶由于其高效的天然酶模拟能力和稳定性在生物医用中很常用。然后，纳米酶的体内安全性，尤其是其体内生物可降解性限制了其应用。此外，纳米酶的疾病靶向和在病灶部位的滞留能力差，也降低了病灶部位的有效地纳米酶的浓度。基于这些问题，本文设计了一种可降解且安全的铈-单宁酸CeTA）纳米酶，并结合自组装肽将其用于创建一种可经鼻吸入的平台（CeTA-GGGKLVFF-tk-PEG，简称为CeTA-K1tkP；tk为硫缩酮连接体；PEG为聚乙二醇），用于治疗病毒性肺炎。在炎症区域，ROS水平较高时，CeTA-K1tkP中的硫酮键会被断裂，导致PEG释放并形成肽聚集成β-折叠纤维结构，增强纳米酶的滞留。同时，这些结构中的CeTA纳米酶显示多酶样（CAT和SOD）功能，能够高效消除ROS并缓解炎症，同时避免系统性免疫抑制。

在流感A（Flu A）或Sendai病毒（SeV）介导的病毒性肺炎模型，CeTA-K1tkP可以在炎症的肺组织中发生响应性变形，使纳米酶能够高效分解ROS并促进巨噬细胞向M2表型极化。有趣的是，滴定和分子对接实验表明，CeTA-K1tkP与流感A病毒的血凝素（HA）和Sendai病毒的血凝素-神经氨酸酶（HN）蛋白结合，能对病毒有中和作用。此外，在伴有二次细菌感染的小鼠病毒性肺炎模型中，CeTA-K1tkP能够减轻细菌性炎症并减少组织损伤。因此，CeTA-K1tkP纳米平台提供了一种安全有效的抗炎和抗病毒策略。这是治疗各种深层炎症（如肺炎）的一种有前途的范例。