MRD阴性作为MM临床研究主要终点

关键点

• 在12个月时达到MRD（微小残留病变）阴性可降低疾病进展的风险；MRD治疗效果与PFS（无进展生存期）的治疗效果相关。

• MRD阴性很可能最终证明对PFS具有治疗效果。

  
  

在多发性骨髓瘤（MM）临床试验中，随着新型治疗药物改善了患者的预后，估计无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的优势变得越来越具挑战性。因此，迫切需要识别能够预测长期临床获益的早期终点替代指标。最小残留病（MRD）阴性是一个常见的中间终点，已显示出其在MM临床获益中的预后价值。

本荟萃分析基于美国食品和药物管理局（FDA）关于MRD作为临床终点的荟萃分析指导意见，评估MRD阴性作为一个早期终点，合理地预测长期临床获益。

纳入的研究为2期或3期随机对照临床试验，测量MM患者的MRD阴性作为终点，且在随机化后12 ± 3个月的预先定义时间点进行≥6个月的随访。共纳入了8项新诊断的MM研究，涉及4907名患者。MRD阴性与PFS之间的试验水平关联为R2WLSiv 0.67（95%置信区间[CI]，0.43-0.91）和R2copula 0.84（0.64至>0.99）在12个月时间点。12个月MRD阴性与PFS之间的个体水平关联的global 比值比（OR）为4.02（95% CI，2.57-5.46）。 对于复发/难治性MM，纳入了4项研究，12个月MRD阴性与PFS之间的个体水平关联的 global OR为7.67（4.24-11.10） 。

一项显示治疗对MRD有效的临床试验，合理可能最终显示治疗对PFS的效果，这表明MRD可能是一个早期临床终点，合理地预测MM的临床获益，可用于支持加速批准，从而加速新药物在MM患者中的可用性。

在多发性骨髓瘤（MM）患者中，迫切需要一个合理可能预测长期临床获益的早期临床终点。EVIDENCE荟萃分析是根据FDA关于MRD作为临床终点的荟萃分析指导意见以及加速批准的潜在基础设计的，旨在评估骨髓MRD阴性状态的预后价值及其对PFS和OS的治疗效果预测，在多发性骨髓瘤患者临床试验中的应用。结果支持将MRD作为一个早期临床终点，合理地预测MM临床获益，且可用于支持加速批准，从而加快新型治疗药物和有利治疗方案在MM患者中的批准和应用。