ASCO GU中国之声丨黄吉炜教授：呋喹替尼联合斯鲁利单抗一线治疗转移性/不可切除非透明肾细胞癌的疗效和安全性

研究数据表明肾癌初诊患者发生转移的比例约为20%-30%，另有约25%局限性肾癌患者经过手术治疗后会出现局部复发或远处转移。肾癌患者一旦出现转移，其生存预后均较差，需通过全身系统的治疗以控制疾病进展，针对晚期nccRCC患者的有效治疗方案仍不确定。在此前的临床研究中，VEGFR抑制剂呋喹替尼与PD-1抑制剂斯鲁利单抗的联合疗法在nccRCC中显示出有前景的疗效和良好的安全性。呋喹替尼是一种VEGFR1/2/3抑制剂，已在中国、美国、欧洲、日本等多个国家获批用于转移性结直肠癌的治疗。斯鲁利单抗是一种抗PD-1单克隆抗体，已在中国和印度尼西亚获批用于小细胞肺癌的一线治疗。这项单臂、多中心、II期研究旨在探索呋喹替尼联合斯鲁利单抗在转移性/不可切除nccRCC的疗效和安全性。

研究主要入组标准为：病理学确诊的转移性/不可切除nccRCC患者；年龄为18-80岁；既往未接受过包括化疗、靶向治疗、免疫治疗在内的全身性抗癌治疗；ECOG PS 0-1；具有≥1个可测量病灶；预期生存时间>3个月。

研究共计划入组39例患者。

具体方案如下：

截至2024年12月，入组19例患者。患者基线特征如下。

疗效方面，中位随访8.9个月时，中位无进展生存期（PFS）尚未达到，6个月PFS率为79.8%。在19例可评估的患者中，10例达到部分缓解，7例疾病稳定，客观缓解率（ORR）为52.6%（95% CI：30.2%-75.1%），疾病控制率（DCR）为89.5%（95% CI：66.9%-98.7%）。最终有3例患者出现快速进展，这些患者均具有肉瘤样特征（其中2例为乳头状肾细胞癌，1例为嫌色细胞癌）。

安全性方面，19例患者报告了任意级别不良反应。仅1例患者报告3/4不良反应。

研究初步数据显示，呋喹替尼联合斯鲁利单抗治疗晚期nccRCC的疗效良好且毒性可耐受。目前中位随访8.9个月，中位PFS尚未达到，6个月PFS率为79.8%。在19例可评估疗效的患者中，ORR为52.6%，DCR为89.5%。研究发现，nccRCC患者的快速进展或与肉瘤样特征相关，但还需进一步研究验证。