【直击ASCO 2024】Bcl-2抑制剂APG-2575治疗WM患者数据再亮相，疗效和安全性数据积极

Updated efficacy and safety results of BCL-2 inhibitor lisaftoclax (APG-2575) alone or combined with ibrutinib or rituximab in patients (pts) with Waldenström macroglobulinemia (WM).

Bcl-2抑制剂APG-2575（Lisaftoclax）单药或与伊布替尼或利妥昔单抗联合治疗华氏巨球蛋白血症（WM）患者的最新疗效和安全性数据

摘要编号： 7078

展示形式： 壁报展示

分会场标题： 血液肿瘤——淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病（Hematologic Malignancies—Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia）

报告时间：

2024年6月3日星期一9:00 – 12:00（美国中部时间）

2024年6月3日星期一22:00 – 次日凌晨1:00（北京时间）

第一作者： Masa Lasica博士, 圣文森特医院（St. Vincent’s Hospital）

核心要点：

研究背景 ：APG-2575是新型、高选择性、强效Bcl-2抑制剂。在依布替尼耐药性WM异种移植/临床前模型中， APG-2575与伊布替尼联用有协同抗肿瘤活性。

研究介绍 ：这是一项开放标签、全球多中心的Ib/II期研究，旨在评估APG-2575单药或与其他治疗药物如伊布替尼/利妥昔单抗联用在WM患者中的安全性、耐受性、疗效和药代动力学（PK）。

入组患者和研究方法 ：

• 在本研究中，入组的WM患者被分为3组，A组：APG-2575单药治疗既往接受过布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）治疗后耐药或不耐受的WM患者；B组：APG-2575联合伊布替尼用于治疗初治WM患者；C组：APG-2575联合利妥昔单抗用于复发/难治且既往未接受过BTKi治疗的WM患者。

• APG-2575口服，每天一次，28天为一个周期。起始目标剂量为400mg，后续逐渐递增到1200 mg。截至2024年1月25日，共入组46例患者（A组[n=14]，最高剂量1000 mg；B组[n=24]，最高剂量1200 mg；C组[n=8]，最高剂量800 mg）

疗效数据 ：

• 患者的中位治疗时间为A组11个月（1-28)，B组23.5个月（1-34)，C组11.5个月（5-33)。

• ORR（PR, VGFR, CR）分别为: 41.7%（A组)，90.9%（B组)和37.5%（C组)。

• 在A组中，野生型CXCR4患者（n = 7)对APG-2575的总体应答优于突变型CXCR4患者（n = 3)。

• 在B组和C组中，有或无CXCR4突变的患者之间未观察到显著差异。

安全性数据 ：

• B组在1200 mg剂量下，报告了1例剂量限制毒性（DLT，3级临床TLS），原因是既存肾功能不全；在1000 mg剂量下，B组因脱水和积极的对症治疗而发生1例3级实验室TLS，暂停给药1天后电解质异常消退，无复发。

• 与APG-2575有关的≥3级AEs包括中性粒细胞减少症（15.2%）、血小板减少症（4.3%）、淋巴细胞减少症（4.3%）、TLS（4.3%）、贫血（2.2%）、体重减轻（2.2%）和脓毒性休克（2.2%，在出现中性粒细胞减少情况下发生）。

• 未观察到室性心律失常。

• 仅1例患者由于中性粒细胞减少症需降低剂量。

• 尚未达到最大耐受剂量（MTD）。

• APG-2575联合伊布替尼的PK暴露量与APG-2575或伊布替尼单药相当，表明无潜在的DDI。

  
  

结论 ：APG-2575单药以及与伊布替尼或利妥昔单抗联合用药的耐受性良好，并且在初治或BTKi治疗失败的WM患者中呈现显著疗效。