引言

肿瘤转移是危及患者生命的关键因素，乳腺癌的转移多发于骨、肺、肝和脑等特定器官，而其他器官则几乎不会或者很少发生转移，比如肾脏，尽管它在生理状态下接收了大约20%的心脏输出血液。这种癌细胞优先扩散至特定器官称为器官转移特异性。这一现象与Stephen Paget提出的“种子与土壤”假说相吻合，即转移过程受到肿瘤细胞的内在特性（种子）和宿主的微环境（土壤）的共同驱动。循环肿瘤细胞在播散后可以通过血液循环到达全身，并可获得新的遗传或表观遗传特征，以适应并克服肿瘤微环境的挑战，最终在不同的远端部位成功定植。然而，这种转移通常只在特定的器官发生，这表明癌细胞与微环境之间的适配性受到多种因素的调控，包括免疫监视、代谢适应性、血管生成、肿瘤分泌因子以及外泌体等。此外，血管及其周围的微环境也可能在转移灶的形成中发挥作用。虽然血管新生和重塑是癌症的一个标志性特征，但血管内皮细胞的异质性以及其在器官特异性转移中的功能和机制作用尚未完全明确。

2024年9月17日，美国德克萨斯大学MD Anderson Cancer Center（MD安德森癌症中心）Raghu Kalluri团队(周许年、Valerie S. LeBleu、Eliot Flether-Sananikone为共同第一作者)在Nature Cancer杂志发表了文章“Vascular heterogeneity of tight junction Claudins guides organotropic metastasis” 这篇文章深入探究了血管内皮细胞异质性在乳腺癌在转移中表现出来的组织选择性。