培优第23期研讨会|注射剂研发与一致性评价的最新法规解读基本策略与关键技术

第一部分、注射剂无菌保证、微生物控制研究

1、欧盟《药品、活性物质、辅料和内包材的灭菌指南》解读

*法规依据；

*一般要求；

*无菌药品和无菌部件的生产要求；

*蒸汽灭菌，干热灭菌，电离辐射灭菌，气体灭菌，除菌过滤，无菌加工，无菌活性物质，辅料和容器的良好生产规范，活性物质，辅料，容器；

*灭菌方法的选择及决策树；

2、注射剂无菌保证工艺研究与验证常见技术问题

3、细菌内毒素控制策略（注射剂生产中不建议使用活性炭政策下的生产过程中细菌内毒素的控制策略）

*原辅料细菌内毒素的控制

*直接接触药品的包装材料的细菌内毒素控制

*生产设备与环境微生物的控制

第二部分、全面杂质谱分析及案例分享

1、杂质研究概述及法规要求

*杂质研究重要性

*杂质研究相关指导原则；

*杂质谱分析；

*杂质限度决策树；

*杂质限度制定关注点；

*杂质限度制定案例；

2、抗生素杂质谱分析和聚合物研究

*抗生素杂质研究指导原则；

*抗生素杂质研究案例（头孢地嗪，美罗培南，哌拉西林，美洛西林，头孢克肟）

3、基因毒性杂质评估与控制

*甲磺酸奈非那韦事件；

*缬沙坦事件；

*基因毒性杂质相关指导原则；

*原料和制剂基因毒性杂质评估；

*基因毒性杂质限度；

*基因毒性杂质控制方法

*案例分享（缬沙坦，西地那非，舒尼替尼……）

第三部分、注射剂研发基本策略及最新法规解读

1、ICHQ8解读

*指导原则的目的及范围；

*原辅包；

*处方开发，过量，理化和生物所学特性与生产工艺研究；

*微生物学特性；

*相容性；

*药品研发的要素；

*目标产品质量概况；

*关键质量属性；

*风险评估：物料特性及工艺参数与药品CQA相关联；

*设计空间；

*控制策略及产品全生命周期管理和持续改进；

*按照CTD格式应提交的药品研发及相关信息；

2、基于ICHQ8的注射剂研发及一致性评价基本策略与案例分析

*药典委最新发布《注射剂通则》；

*注射剂研发特点；

*关键性研究；

*质量控制三要素；

*一致性评价的重点关注内容；

*QTPP/CQA的确立；

*CMA-物料控制、源头控制；

*CPP-生产工艺、过程控制；

*CAA-质量论证、终端控制

《经口吸入制剂仿制药药学和人体生物等效性研究指导原则（征求意见稿）》解读

第四部分、申报资料撰写要点、发补案例讲解

1、申报资料撰写要点、常见问题及案例分享

*案例：是否过量灌装的界定与表述；

*案例：注射剂研究原料药晶型和粒度的必要性及资料撰写时要达到目的；

*案例：处方再开发应充分表述出改或不改的思路；

……

2、注射剂申报发补案例分析

*包材与参比不一致的发补案例；

* 元素杂质研究不足的发补案例；

*用药器具相容性发补案例；

* 配伍稳定性发补案例；

*关键工艺步骤及关键工艺参数评估及研究常见缺陷及问题分析；

*质量标准拟定依据常见缺陷及问题分析；

*有关物质方法对比研究常见缺陷及问题分析；

……

1989年毕业于北京大学。国家药典委员会委员（第十一届），中国医药设备工程协会专家委员会委员等。二十多年药品质量检验、生产管理、质量管理等工作经验，涉及注射剂、口服固体制剂、原料药等众多剂型。实践经验丰富，特别是对药品生产企业质量管理体系建设有独到见解。

博士，毕业于中山大学，曾就职于广东省药检所，国家高研院特聘授课专家；广州市萝岗区技术骨干人才。在药物杂质谱分析，杂质研究方面有着丰富的经验，有数十个品种杂质研究及有关物质方法开发经验。