基于公共数据集分析
+
实验如何发
8
分文章？
今天要给大家分享一篇来自复旦大学附属眼耳鼻喉科医院的最新研究，相关文章《
MAP4K4 aggravates microvascular anomalies in diabetic retinopathy
in a YTHDF2‑dependent manner
》发表在《
Diabetologia
》（
IF=8.4
）上，
下面跟小编一起来看看这篇文章的
主要内容和
思路
吧：
一、研究背景介绍
糖尿病视网膜病变是糖尿病常见且严重的微血管并发症，是工作年龄人群失明的主要原因之一。随着糖尿病发病率的上升，其患病人数也在不断增加。目前，虽然针对糖尿病视网膜病变有一些治疗手段，比如抗 VEGF 疗法，但超过 30% 的糖尿病黄斑水肿患者对其产生耐药性，而且该疗法还存在导致视网膜持续无血管区以及神经系统副作用等问题。所以，寻找新的治疗靶点迫在眉睫。
二、研究方法与结果
探究 MAP4K4 在糖尿病视网膜病变中的作用：分析公开的单细胞 RNA 测序数据，发现 MAP4K4 在增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）患者的纤维血管膜（FVMs）中显著上调，且主要在视网膜内皮细胞（ECs）中表达。通过对 db/db 小鼠和人原代视网膜内皮细胞（HRMECs）的研究，进一步证实了 MAP4K4 在糖尿病视网膜病变中的异常表达。
观察 MAP4K4 抑制剂的效果：使用 MAP4K4 特异性抑制剂 DMX - 5804 处理 db/db 小鼠和 HRMECs，发现它能减轻视网膜微血管渗漏，减少视网膜血管生成，同时提高紧密连接蛋白的表达和完整性，改善 db/db 小鼠的视觉功能。
揭示 MAP4K4 的调控机制：研究发现 MAP4K4 通过激活 NF - κB 信号通路来调节内皮细胞功能，促进糖尿病视网膜病变的进展。此外，YTHDF2 蛋白可以调节 MAP4K4 mRNA 的稳定性，进而影响 MAP4K4 的表达。
三、文章图
图1：MAP4K4 在糖尿病视网膜 FVMs 中高表达且富集于 ECs
图2：抑制 MAP4K4 可减少视网膜血管渗漏并改善 db/db 小鼠视觉功能
图3：抑制 MAP4K4 恢复体外受损的内皮屏障功能和连接蛋白水平
图4：抑制 MAP4K4 恢复体外受损的内皮屏障功能和连接蛋白水平
图5：抑制 MAP4K4 降低 ECs 的血管生成功能
图6：抑制 NF - κB 通路消除 MAP4K4 介导的糖尿病视网膜血管屏障破坏和 EC 功能障碍
图7：MAP4K4 的表达受甲基化阅读蛋白酶 YTHDF2 的调控
四、总结
首次明确 MAP4K4 在糖尿病视网膜病变中的关键作用，为后续治疗提供了新的潜在靶点。并揭示YTHDF2 通过调节 MAP4K4 mRNA 稳定性，进而影响 MAP4K4 表达，以及 MAP4K4 激活 NF - κB 信号通路促进疾病进展的机制，为理解糖尿病视网膜病变的发病机制提供了新视角。
更多个性化分析思路和湿实验方案，
扫码合作备注：
i
生信合作
