在国自然项目中，最重要的部分有几个：
题目、摘要、科学假说、技术路线
等，其中每个部分的写法（画法）都有一定的
“
固有模式
”
，今天我们就来梳理题目的一般结构和写法。
我们知道国自然项目一般构成包括
6
个部分（不一定全部都有）：
A
基因、
B
通路
/
信号轴、
C
细胞和表型、
D
疾病和临床问题、
E
干预方式（如药物、治疗方法等）和
F
风险因素
，所以国自然题目的不同写法，
需要按照吸引专家眼球的创新点来确定
，下面我们先看这几种写法。
写法
1. A
基因通过
B
信号轴调控
C
细胞表型促进
D
疾病进展
这个写法就是我们平时说最经典的
A-B-C
模式，由于有很多项目的创新点会放在新基因
A
上，因此就会用这种方式：
LncRNA Gm19619
介导
CREB1/HNF4
α
-FOXO1
信号轴调控肝脏糖脂的分子机制研究
PLK1
通过
UHRF1/DNMT1
信号轴调控肿瘤微环境介导前列腺癌免疫治疗抵抗的机制研究
环状
RNA circ-LCOR
通过
miR-762/ND2
信号轴调控线粒体氧化应激在肠缺血再灌注多器官损伤中的机制研究
CD226
分子
通过
PI3K/AKT
信号轴对
iTreg
细胞治疗类风湿关节炎的影响及机制研究
SKA2
通过
Akt/GSK-3
β信号轴激活
Wnt/
β
-catennin
通路诱导
EMT
过程促进宫颈癌转移的分子机制研究
写法2.基于B信号轴探索A基因通过C细胞促进D疾病进展的作用机制
这种写法是把
B
信号轴、理论等方法放在前面。当然，“基于”后面的内容，不仅是信号轴，还有更多选择，比如新的技术方法（比如基于空间多组学技术、谱系示踪技术等）、基于交互轴（比如“肠
-
肺轴”、“线粒体
-
内质网膜接触位点”这种细胞器交互轴）、基于某个理论（比如中医理论）等：
基于
TGF-
β
/CXCL12/CXCR4
信号轴
探讨化痰散结方调控肿瘤相关成纤维细胞介导的三阴性乳腺癌免疫逃逸机制
基于多组学技术
研究活性代谢物
2-HyCA
通过调控
CA1
酶的空间构象及活性在改善脓毒症相关性脑病的作用机制
基于神经血管单元
探讨杜仲刺蒺藜组分药对调控
NTF3-GPX4
信号轴抑制铁死亡预防高血压缺血性脑卒中的机制研究
基于中医“伏邪”理论
及
ACSL4/LPCAT3
介导铁死亡探讨肥胖加重急性胰腺炎的分子机制及柴芩承气汤“驱邪”干预研究
写法
3. C
细胞
A
基因调控
B
信号轴促进
C
疾病进展的作用机制
既然把
C
细胞放在前面，一般会把
C
细胞作为主要创新点，特别是关注某个细胞群，比如基于单细胞测序发现了某个特殊的细胞群，就可以用这种题目，比如
Marker+
炎症性
C
细胞群……
:
Leptin receptor
阳性细胞
通过分泌
Hedgehog
蛋白调控椎间盘退变及修复的谱系研究
SPP1
阳性的
M2
亚型巨噬细胞
促进
S100A9
高表达肺癌淋巴结转移定植的机制研究
Trem2(hi)
巨噬细胞亚群
维持干细胞稳态促骨再生的效应和机制研究
C1Q+
巨噬细胞亚群
通过
STING-IFN-
γ
-HK2
信号通路调控恶性胸腔积液免疫微环境的机制研究
写法
4. D
疾病进展新机制（靶点）：
A
基因调控
B
信号轴介导的
C
细胞表型
这种写法是把临床问题放在最前面（也有很多会把
A
、
C
等放到分号前面），我们说临床问题的研究角度也是创新点体现的重要环节，特别是结合风险因素、并发症等因素的临床问题，比如
F
因素相关
D
疾病、
D
疾病相关并发症等，当然这种临床问题的创新很容易得到临床评审专家的认可：
糖尿病肾病足细胞损伤的新机制
：
SHMT2
介导的丝氨酸
/
一碳代谢重编程导致
DNA
甲基化和脂质蓄积
扩张型心肌病心肌损伤新机制
：
TBC1D15/
胞质
DNA-PKcs
介导的线粒体
-
炎症小体
-
细胞焦亡级联效应
急性冠脉综合征易损斑块的新机制
：
CD4+CD28null T
细胞免疫衰老
可降解铁支架血管损伤的新机制
：
Pin1/NF-kB
信号介导的血管内皮细胞铁死亡
写法
5
：写法
1-3+
干预措施
E
干预方式（如药物、治疗方法等）
最后这种写法加了一个
E
干预方式（如药物、治疗方式、新转化技术等），因此一般会在写法
1-3
上加上干预方式，比如写法
1
“
A
基因通过
B
信号轴调控
C
细胞表型促进
D
疾病
及
E
干预
研究”：
IL-23p19
缺失通过
AHR-Th22
轴促进
Ang II
灌注小鼠血压升高和血管损伤的机制
及
IL-23
干预的研究
LDHA
调控
HMGB1
乳酸化介导
TAMs
极化在结直肠癌肝转移中的作用
及祛瘀解毒方的干预
光老化成纤维细胞通过
IL6
损害树突状细胞免疫监视致黑色素瘤免疫逃逸的分子机制
及四君子汤的干预作用
α
-KG
改善
NPY/HMGB1
介导的交感神经
-
免疫炎症串扰防治心力衰竭
及益气活血利水法的干预
METTL3
介导
Prss8 m6A
修饰诱导细胞焦亡促进肝纤维化的机制
及疏肝健脾方的干预研究
最后，这些写法都是比较常用的写法，大家也可以斟酌写出自己的新范式。
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