【一周新资讯--肺癌 383】2024 W3503

主要研究结果：

• NSCLC和各种消化道肿瘤中的血清sTim-3上调

• 抗PD-1治疗的无缓解的NSCLC患者和抗PD-1耐药的胆管癌患者中，血清sTim-3进一步上调

• 多个肿瘤小鼠模型：sTim-3的过表达促进了肿瘤进展，导致抗PD-1的耐药

• 机制上：sTim-3诱导终末T细胞耗竭，并通过与CEACAM-1的相互作用减弱了CD8+T细胞对PD-1阻断的反应

• ADAM10抑制剂GI254023X阻断了sTim-3的产生，减少了Tim-3人源化小鼠的肿瘤进展，并在人体TILs中逆转了抗PD-1的耐药

参考文献：

Chen C, Zhao F, Peng J, Zhao D, Xu L, Li H, Ma S, Peng X, Sheng X, Sun Y, Wang T, Dong H, Ding Y, Wu Z, Liang X, Gao L, Wang H, Ma C, Li C. Soluble Tim-3 serves as a tumor prognostic marker and therapeutic target for CD8+ T cell exhaustion and anti-PD-1 resistance. Cell Rep Med. 2024 Aug 20;5(8):101686. doi: 10.1016/j.xcrm.2024.101686. PMID: 39168104.

主要研究结果：

• 共纳入492例DEL19或L858R EGFR突变、EGFR-TKI治疗后进展的病理学确认为IV期非鳞NSCLC

• 按1:1的比例随机分为帕博利珠单抗200mg或安慰剂Q3W联合4周期培美曲塞/卡铂或顺铂Q3W随后培美曲塞维持治疗(245/247)

• 双重主要终点为PFS和OS，疗效边界均为单侧P=0.0117

• 第二次中期分析：帕博利珠单抗组与安慰剂组的中位PFS分别为5.6与5.5个月(HR=0.80; 95%CI:0.65-0.97; P=0.0122>0.0117)

• 最终分析：帕博利珠单抗组与安慰剂组的中位OS分别为15.9与14.7个月(HR=0.84; 95%CI:0.69-1.02; P=0.0362>0.0117)

• 帕博利珠单抗组与安慰剂组的≥3级TRAE分别为43.7%与38.6%

参考文献：

Yang JC, Lee DH, Lee JS, Fan Y, de Marinis F, Iwama E, Inoue T, Rodríguez-Cid J, Zhang L, Yang CT, de la Mora Jimenez E, Zhou J, Pérol M, Lee KH, Vicente D, Ichihara E, Riely GJ, Luo Y, Chirovsky D, Pietanza MC, Bhagwati N, Lu S. Phase III KEYNOTE-789 Study of Pemetrexed and Platinum With or Without Pembrolizumab for Tyrosine Kinase Inhibitor‒Resistant, EGFR-Mutant, Metastatic Nonsquamous Non-Small Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2024 Aug 22:JCO2302747. doi: 10.1200/JCO.23.02747. Epub ahead of print. PMID: 39173098.

主要研究结果：

• 共纳入49例可评估患者，中位随访32.1个月

• ORR为36.7%，达到主要终点；野外(远隔)缓解率(ASR)为30.6%，中位PFS为5.9个月，中位OS为18.4个月

• 任何级别与3级TRAE分别为86.3%与11.8%，无4-5级TRAE

• 预设生物标志物分析：未照射肿瘤病灶和患者血液中，SBRT诱导的滤泡辅助T细胞&循环IL-21水平增加与预后的改善相关

参考文献：

Ni J, Wang X, Wu L, Ai X, Chu Q, Han C, Dong X, Zhou Y, Pang Y, Zhu Z. Sintilimab in combination with stereotactic body radiotherapy and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in metastatic non-small cell lung cancer: The multicenter SWORD phase 2 trial. Nat Commun. 2024 Aug 22;15(1):7242. doi: 10.1038/s41467-024-51807-7. PMID: 39174542.

主要研究结果：

• 共纳入140例患者，中位随访9.2个月，总计为126.2人-年

• 中位年龄59岁，男性79.3%，中位自HIV确诊时间为25年

• 中位抗逆转录病毒治疗(ARV)持续19.5年，CD4谷值为117/uL

• PD-1抑制剂79.3%，PD-L1抑制剂17.9%，PD-1联合CTLA-4抑制剂2.1%，PD-1抑制剂联合抗VEGFR 0.7%

• 最常见肿瘤：肺癌/头颈部肿瘤/黑色素瘤/肝癌/霍奇金淋巴瘤=65/15/12/11/9

• 随访期间，20例发生34个≥3级irAE，发生率为26.9每100人-年

• 至少1个≥3级irAE：6/12/18个月=13.8/15.0/18.7%

• 治疗相关死亡1例(0.7%)(心肌炎)

• 累积发生的多变量分析：自HIV确诊>17年、CD4<200细胞/uL、阳性巨细胞病毒血清学和癌症手术史的≥3级irAE发生风险更高

• 发生比率分别为：4.66(P=0.002)、4.39(P<0.0001)、2.76(P=0.034)、3.44(P=0.001)

参考文献：

Assoumou L, Baldé R, Katlama C, Abbar B, Delobel P, Allegre T, Lavole A, Makinson A, Zaegel-Faucher O, Greillier L, Soulie C, Veyri M, Bertheau M, Algarte Genin M, Gibowski S, Marcelin AG, Bihan K, Baron M, Costagliola D, Lambotte O, Spano JP. Safety and tolerability of immune checkpoint inhibitors in people with HIV infection and cancer: insights from the national prospective real-world OncoVIHAC ANRS CO24 cohort study. J Immunother Cancer. 2024 Aug 22;12(8):e009728. doi: 10.1136/jitc-2024-009728. PMID: 39179255.