@晓漪
皮肤科博士
科普作者
Hi 大家好，我是
@晓漪
，随着天气变暖，柳絮纷飞，有过敏问题的患者越来越多，他们可能面临打喷嚏、鼻塞、荨麻疹、皮肤瘙痒等困扰，「氯雷他定」突然就成了热议的话题，今天我们就聊聊关于过敏那些事儿。
很多人对抗过敏药物的认识源于十几年前的一支电视广告：“开x坦，快用快舒坦”，让大家了解到这种药可以缓解皮肤痒、流鼻涕和打喷嚏。在临床工作中，给患者选择抗过敏药物却不像广告里说的这么简单。
我们在这里讨论的抗过敏药，是狭义概念，指的是能够
减轻过敏症状的一类药物
，比如瘙痒、红疹、风团、喷嚏、鼻涕，学名
抗组胺药
。从 1942 年第一个抗组胺药上市到现在，目前可选择的药物多达十几种，应该选哪种、怎么用、有什么需要注意的？成为困扰广大过敏人群的问题，今天我们给受过敏问题困扰的朋友们一些用药参考。
瘙痒
是皮肤和黏膜对过敏的一种反应，痒感传递到大脑，大脑控制我们去搔抓，试图用轻微的疼痛抑制痒感，但却越抓越痒，越痒越抓。大多数瘙痒的产生途径中都有
组胺
的参与，它也跟皮疹和风团的形成有关，所以
抗组胺
在抗过敏中非常重要。
组胺被合成并储存于
多种免疫细胞
和
神经元的分泌颗粒
中，并伺机而动。受到刺激后，组胺被释放出来，与靶细胞表面的组胺受体结合，产生过敏症状。目前发现了四种组胺（histamine）受体，分别是 H1、H2、H3 和 H4，组胺通过H1受体兴奋各种血管外平滑肌，所以我们这里说的抗组胺药，严格地说是
拮
抗H1受体的药物
。
H1受体激活会导致毛细血管扩张和通透性增加，表现为
皮肤红斑、水肿
；感觉神经末梢激活导致
皮肤瘙痒
；作用在消化道黏膜，引起
腹痛、腹泻
；作用在呼吸道黏膜，引起
鼻塞、鼻涕
；还可以引起支气管平滑肌收缩，表现为
打喷嚏
；呼吸道症状严重时会感觉
胸闷和呼吸困难
。
H1受体还可以介导晚期过敏反应，增强免疫反应，简单地说，就是让过敏反应的时间变得更长，让人
更容易过敏
。
如果我们阻断
组胺
和受体的结合
，就能极大改善过敏问题的各种不适，尤其是荨麻疹和过敏性鼻炎。抗组胺药物具有
跟组胺相似的核心结构
，可以替代组胺与受体结合，就像门锁上替换一把假钥匙。而且抗组胺药
还能导致受体活性降低
，不但打不开门，锁孔还变涩了。
根据发展历程，抗组胺药物被分为
第 1 代、第 2 代
，和在 2 代基础上做出分子改进的
新型抗组胺药
（是否分为新一类存在争议）。比如家里长辈们都很熟悉的扑尔敏（马来酸氯苯那敏）就是 1 代，氯雷他定是 2 代，经过分子改进的地氯雷他定和枸地氯雷他定是新一代。
第 1 代抗组胺药上市于 1942 年，这类药物
药效较差
，
副作用又多
，目前已经
不是治疗首选
。尤其是扑尔敏（马来酸氯苯那敏），不过现在仍然被广泛使用。
1 代药最突出的副作用是嗜睡，这类药可以渗透并作用在中枢神经系统，引起
困倦
，很多人在用药后的第二天仍然感觉头脑不清醒，影响日常生活和工作。它们缺乏对组胺受体的特异性，就像霰弹枪而不是狙击枪，所以也会表现出
其他的药理作用
，比如口眼鼻干燥、眼内高压、视力模糊、尿潴留等，因此
前列腺肥大、青光眼和幽门梗阻患者禁用
。
现在 1 代药物只用于
给 2 代抗组胺药打辅助
，比如对于瘙痒严重影响睡眠的患者，可以利用它镇静、困倦的作用，在睡前吃 1 代药帮助入睡。但是，如果第二天要做一些具有危险性的操作，则禁用 1 代抗组胺药，比如驾车、高空作业、操作工业设备，也会严重影响脑力工作者的效率。同时，不能喝酒，不能和止痛药、催眠药一起服用，会加重嗜睡作用。
有研究表明，第 1 代抗组胺药与工人的生产力损失、航空和交通事故中伤亡有关。需要注意，一些复方感冒药物中会含 1 代抗组胺药，如感康、感冒通片、感冒灵片、日本正大感冒冲剂等。
20 世纪 80 年代出现了第 2 代抗组胺药。跟第 1 代的主要区别在于对外周组胺受体的结合性更强，
有更好的药效，药物作用时间也更长
，每天用药一次就可以。
不容易困倦，但也不是完全没有中枢副作用
。二代药物中西替利嗪困倦的作用比较明显，氯雷他定、依巴斯汀在较高剂量时也会出现镇静作用，
每个患者的反应不同
。
氯雷他定、西替利嗪、依巴斯汀、氮卓斯汀、苯磺贝他斯汀
、
奥洛他定、卢帕他定
2 代药物里或经肝代谢，一部分经肾代谢
，
肝、肾损伤的患者
、同时使用经肝代谢药物的患者需要
在医生的指导下用药
，比如
大环内酯类抗生素、抗真菌药物、钙拮抗剂
。除了抗组胺以外，2 代药物还有不同程度的
抗炎作用
，如：减少细胞内炎症因子的产生，稳定肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜，这些作用和让它们在
减轻瘙痒、使风团消退、缩短风团持续时间、减少风团数量
上更有优势。
这类药是在第 2 代药物的基础上进行了分子改进，严格地说并不能算作第 3 代药物。
由于上市时间相对比较晚，科学研究、临床经验有限，对儿童、孕妇的安全性不明。
抗组胺药物适合用于
与过敏相关的瘙痒
。如：
荨麻疹、湿疹、特应性皮炎
（瘙痒影响睡眠或精神状态时）、接触性皮炎、肥大细胞增多症、虫咬皮炎、药疹（荨麻疹型）等
。
但
对非组胺途径导致的瘙痒则效果不佳
，比如银屑病、皮肌炎、红斑狼疮、硬皮病、天疱疮等。对慢性肾病、肝病、内分泌系统疾病引起的皮肤瘙痒也几乎没有效果。不过以上疾病经过治疗，瘙痒也会
随之缓解
。
提前用药、坚持用药、逐步减量
，
不规范用药
，是过敏患者普遍存在的问题。很多人只有出现症状了才开始吃抗组胺药，好了就停，犯了再吃，如此反反复复，会觉得治疗效果不好，这其实是一种
非常错误
的做法。
首先，如果每年有发病规律，比如季节性过敏，需要
在发病前 2 周开始规律口服药
，并在
症状出现前 1 小时用药
。比如我自己对花粉过敏，到户外后会开始出现症状，那么我每天清晨会第一时间吃药，之后再出门上班。提前用药可以将体内的组胺控制在低水平，从而降低整个过敏季的症状严重程度，帮助平稳度过。
第二，一旦开始吃药，就要
连续、规律的用药，直到彻底痊愈
，季节性过敏要规律用药到过敏季结束。
不建议根据症状波动间断用药
，抗组胺药对非活性状态的 H1 组胺受体具有优先亲和性，并使其稳定在这种构象中，即便是在没有症状时使用抗组胺药物，依然有很重要的治疗意义。有研究表明，在服用地氯雷他定的受试者中，
每日持续用药的人群生活质量更好
。
通常在
症状完全消失后 1-2 周开始减量
，减少用药量，延长时间间隔，在医生的指导下停药，
避免突然停药
。
抗组胺药的用药有个小争议：
在疗效不理想的时候，是增加单个药物的剂量，还是增加药物的种类？
我国的医生倾向于首选两种或两种以上药物联用，而欧洲指南（EAACI）和世界过敏协会（WAO）首选增加剂量，
最大剂量不超过 4 倍
。
一部分柑橘类水果含有
呋喃香豆素
，能抑制肝脏代谢药物，导致药物蓄积，药物作用成倍增强，副作用也成倍增加。服用抗组胺药物应该
避免同时吃柚子、西柚、酸橙、青柠檬
，添加了这类水果的食品也要
避免
，比如西柚汁、青柠饮品、杨枝甘露。橘子、甜橙、黄柠檬没有问题。
儿童、孕期和哺乳期女性、老年人、肝肾功能损伤的患者
应慎使用抗组胺药物，特别是 1 代抗组胺药。
