从口服到注射：轮状病毒疫苗的 “升级打怪” 之路

摘要: 轮状病毒是全球 5 岁以下儿童严重腹泻的主要原因，每年导致约 12.85 万儿童死亡。目前广泛使用的口服疫苗（如 Rotarix 和 RotaTeq）在高收入国家效果显著，但在中低收入国家因营养不良、卫生条件差等因素效果受限。 本文将介绍轮状病毒疫苗的发展现状、挑战及新型疫苗的研发进展，探讨如何通过技术创新提升疫苗的稳定性和适用性，以应对全球公共卫生需求。

一、轮状病毒疫苗的现状与挑战

1. 冷链运输限制 ：疫苗需严格冷藏，中低收入国家基础设施薄弱，导致运输和储存困难。

2. 免疫效果差异 ：营养不良、肠道共感染及卫生条件差削弱了疫苗的免疫应答。

3. 基因型多样性 ：流行毒株（如 G3P [8] 和 G1P [8]）与疫苗匹配度不足，可能降低保护效果。

二、新型疫苗的研发方向

1. 灭活疫苗

• ZTR-68 (Vero) 疫苗 ：中国医学科学院研发的灭活疫苗，通过肌肉注射诱导血清中和抗体，在动物模型中表现出良好免疫原性，目前处于 II 期临床试验。

• 热灭活疫苗 ：美国 CDC 团队开发的热灭活疫苗，保留病毒结构蛋白，肌肉注射可诱导高滴度抗体，无需冷链运输。

2. 重组蛋白与病毒样颗粒（VLPs）

• VP6 蛋白佐剂 ：增强诺如病毒 VLPs 疫苗的免疫原性，促进抗原呈递细胞活化。

• S60-VP8 PVNP 疫苗 ：三价纳米颗粒疫苗，通过展示 VP8 结构域诱导广泛中和抗体，动物实验显示强免疫应答。

3. mRNA 疫苗

三、未来展望与挑战

1. 非复制型疫苗 ：如 mRNA 疫苗和重组蛋白疫苗，避免冷链依赖，提升可及性。

2. 联合疫苗 ：同时预防轮状病毒和其他疾病（如甲肝），简化接种程序。

3. 黏膜免疫诱导 ：开发鼻喷或口服新型佐剂，增强肠道局部免疫应答。

• 成本与可及性 ：新型疫苗需降低生产成本，适应中低收入国家需求。

• 长期有效性 ：需监测病毒基因型变异对疫苗效果的影响。

• 全球合作 ：加强疫苗分配和冷链建设，缩小地区间接种差距。