▎药明康德/报道
1. VBI Vaccines第三代乙肝疫苗 Sci-B-Vac的3期临床试验持续进行
专注于疫苗开发的下一代生物制药公司VBI Vaccines宣布已和美国FDA进行新药临床试验申请前咨询（Pre-IND Meeting），就其第三代乙肝疫苗 Sci-B-Vac的3期临床试验进行讨论。此项疫苗开发主要得益于该公司旗下两大支持性平台：eVLP平台使其能够设计出病毒样颗粒疫苗（enveloped virus-like particle），LPV平台使其能够对疫苗开发的工艺和生产进行合理控制。目前，Sci-B-Vac疫苗已在以色列和全球14个国家获批。同时，基于此次正面回应，VBI打算于2017年年底向美国FDA提交IND申请，并同时向欧洲EMA和加拿大卫生部提交新药临床试验申请（Clinical Trial Applications，CTAs）。
▲Sci-B-Vac设计在2代疫苗基础上，增加其抗原性（图片来源：Seeking Alpha）
▲eVLP设计平台，模仿病毒的形态，但去除其基因（图片来源：VBI官网）
2. Inventiva的IVA337在多项动物模型中表现良好
专注于纤维化疾病疗法开发的生物制药公司Inventiva宣布其先导化合物IVA337在多项临床前非酒精性脂肪性肝炎（NASH）动物模型中，取得良好表现，并且相关数据发布在著名肝脏病学杂志《Hepatology Communications》上。IVA337是三款PPARα, PPARδ和PPARγ 受体的激动剂，而上述三款受体参与抗纤维化的途径。在多款动物实验中，IVA337成功抑制促纤维化和炎症小体相关基因表达，同时提高了β-氧化和脂肪酸去饱和相关的基因表达。同时，研究人员也探究了IVA337对促进NASH患者体内肝纤维化的肝星状细胞（hepatic stellate cells，HSCs）的影响，IVA337表现出抑制上述细胞活化和增殖。目前，IVA337正在进行用于NASH治疗的2b期临床试验。
▲IVA337改善肝纤维化和肝炎症反应（图片来源：Inventiva官网）
3. 中心性肥胖将增加NASH风险
内脏肥胖同时增加肥胖和瘦弱非酒精性脂肪肝病（NAFLD）患者患非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的风险。在一项针对肥胖患者和体型偏瘦NASH患者的对比研究中，研究人员发现两者的腰围均与该疾病有关。同时研究人员还发现在体型偏瘦人群中，PNPLA3基因突变与NASH以及肝纤维化都有密切关系。意大利米兰大学（University of Milan）的Fracanzani博士及其同事表示，此次研究分析了大量白血病患者，通过活组织检测证明了体型瘦弱（正常体重）和超重甚至肥胖NAFLD患者存在差异的可能性，同时研究了内脏肥胖对其影响，在瘦弱的NAFLD患者中，唯一独立影响NASH和显著肝纤维化的因素是PNPLA3的多态性，其证实遗传因素在仅有轻微代谢改变的患者中具有显著作用。
4. Cerenis Therapeutics将开展在研药物CER-209的1期临床试验
近期，心血管和代谢类疾病疗法开发公司Cerenis Therapeutics宣布从Bpifrance获得75万英镑的支持，使其能够推荐先导化合物CER-209治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的1期临床试验。CER-209是一款选择性口服P2Y13受体激动剂，而该P2Y13受体参与高密度脂蛋白（HDL）的代谢。在临床前研究中，CER-209能够增强脂类逆向转运体（RLT），促使肝脏细胞对于HDL的吸收，而HDL是一种抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白，可降低组织胆固醇的沉积，为NASH治疗提供新的治疗机制。Cerenis Therapeutics的首席执行官Jean-Louis Dasseux博士表示，此项资金将使Cerenis推进CER-209治疗NASH的1期临床试验，目前该1期临床试验的第一部分表现不错，证实其一日一次的口服剂量在药物代谢动力学方面的良好表现，此次拨款将使其继续推进1期临床试验的第二部分。
参考资料：
[1] VBI Vaccines Reports Positive Outcome From Phase III Pre-IND Discussions With The FDA For Hepatitis B Vaccine, Sci-B-Vac
[2] Cerenis Therapeutics: Bpifrancesupports the clinical development of CER-209 in NAFLD /NASH with a €0.75million payment for innovation
[3] Inventiva Announces Peer ReviewPublication of IVA337 Data in Pre-Clinical NASH Models
[4] Visceral obesity raises risk for NASH in lean, obese patients with NAFL
