文章来源： 新浪医药新闻
5月26日，诺华制药表示，美国FDA批准了Zykadia®（Ceritinib，色瑞替尼）的新的适应症申请，用于ALK阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。
Zykadia在2014年被加速批准用于Crizotinib用药后疾病进展或对Crizotinib耐药的ALK阳性转移性非小细胞肺癌。一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌合并脑转移的适应症在2017年1月被FDA授予了突破性疗法认定，并授予一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌优先审评指定。
本次Zykadia一线适应症获批是基于一项开标、随机、国际多中心的临床III期研究ASCEND-4的研究数据。总共入组患者数为376例，这些患者被随机分配，其中接受Zykadia治疗的有189名（59例伴有脑转移），187例接受化疗（62名伴有脑转移）。Zykadia剂量为750 mg/天，化疗剂量为培美曲塞500 mg/m2+顺铂75 mg/m2或卡铂AUC5-6，治疗4个周期后继续施用培美曲塞。
该项研究证实ALK阳性非小细胞肺癌病患接受一线Zykadia治疗，中位无进展生存期达到了16.6个月（95%置信区间[CI]：12.6，27.2），而标准一线治疗的培美曲塞/铂化疗该数据仅为8.1个月（95% CI: 5.8, 11.1）；相较对照组，Zykadia组PFS获得了45%的风险降低（[HR] = 0.55 [95% CI: 0.42, 0.73; one-sided p 值 <0.0001]）。
伴有脑转移的患者，其颅内完全缓解率（OIRR）为57%（95% CI: 37, 76; n = 28），相较化疗组的22%（95% CI: 9, 42; n = 27）；接受Zykadia治疗的患者，全身完全缓解率（ORR）为73%（95% CI: 66, 79; n = 187）。
没有脑转移的患者，Zykadia组中位PFS为26.3个月（95% CI: 15.4, 27.7），化疗组为8.3个月（95% CI: 6.0, 13.7），（HR= 0.48 [95% CI: 0.33, 0.69]）；伴有脑转移的患者，Zykadia组中位PFS为10.7个月（95% CI: 8.1, 16.4），化疗组为6.7个月（95% CI: 4.1, 10.6），（hr = 0.70 [95% CI: 0.44, 1.12]）。
ASCEND-4研究的最常见临床不良反应（所有级别发生率≥25%）包括：腹泻（85%）、恶心（69%）、呕吐（67%）、疲乏（45%）、腹痛（40%）、食欲下降（34%）和咳嗽（25%）；3/4级不良反应情况（发生率≥2%）有：疲劳（7%）、呕吐（5%）、腹泻（4.8%）、腹痛（3.7%）、体重下降（3.7%）、恶心（2.6%）及qt间期延长（2.6%）。
ASCEND-4研究的最常见的实验室指标检查异常（所有级别发生率≥25%）包括ALT/AST升高（91%/86%）、GGT升高（84%）、碱性磷酸酶升高（81%）、肌氨酸酐升高（77%）、贫血（67%）、高血糖（53%）、磷酸盐降低（38%）、淀粉酶升高（37%）及嗜中性白血球减少症（27%）；3/4级的实验室指标检查异常情况（发生率≥2%）为：GGT升高（49%）、ALT/AST（34%/21%）、碱性磷酸酶升高（12%）、高血糖（10%）、淀粉酶升高（8%）、脂肪酶升高（6%）、肌氨酸酐升高（4.2%）、贫血（4.2%）、磷酸盐降低（3.7%）和嗜中性白血球减少症（2.1%）。
诺华肿瘤事业部全球总裁Bruno Strigini表示：“今天适应症扩展的批准标志着Zykadia将成为ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗新选择，这类病患的一线治疗仍具有很大的临床未满足的需求。对于诺华公司而言，我们一直致力于为肺癌患者开发创新的治疗药物，Zykadia用于一线ALK阳性非小细胞肺癌治疗的获批完全兑现了我们对癌症患者的一直以来的承诺。”
ALK基因重排患者约占所有非小细胞肺癌患者的3%-7%。FDA批准的基因诊断设备将帮助用于该类基因突变的存在情况并据此提供最佳的治疗方案。
