【华创医药】华东医药（000963.SZ）：引进口服GLP-1R激动剂，糖尿病管线迎来重磅新品

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1.TTP273产品II期临床显示降低糖化血红蛋白效果明显，且耐受性良好。

TTP273产品为  vTv 公司全球首创的非肽类、高选择性胰高血糖素样肽-1  受体（GLP-1r）激动剂，目前在美国已完成 IIb 期临床研究，结果显示 TTP273 对降低糖尿病患者的糖化血红蛋白效果明显，且耐受性良好。

具体分析现有的临床试验结果，TTP273的II期临床试验为一项12周的随机双盲安慰剂对照及平行对照的试验。对象为常规使用二甲双胍控制血糖不佳（糖化血红蛋白HbA1c在7.5-10%）的174名美国境内的2型糖尿病患者，比较联合使用不同剂量的TTP273或安慰剂后的HbA1C、体重等指标变化情况。试验结果显示如下：

（1） HbA1c比较： 12周后，TTP273  150mg 每天服用一次的患者HbA1c自基线下降了0.86%，TTP273 150mg 每天服用两次的患者HbA1c自基线下降了0.71%，安慰剂组HbA1c自基线上升了0.15%，两组实验组较安慰剂组具有显著性差异（p＜0.001）。 说明TTP273能明显降低2型糖尿病病人的糖化血红蛋白水平。

（2）体重变化比较： 12周后，TTP273  150mg 每天服用一次的患者体重下降了0.9kg，TTP273  150mg 每天服用两次的患者体重下降了0.57kg，两组实验组较安慰剂组无明显差异（p=0.08）。 该实验方案并没有显示出TTP273有显著降低体重的作用。

（3）胃肠道副反应比较： TTP273 150mg每天服用一次或两次的患者与安慰剂组相比，胃肠道不适、腹泻、恶性、呕吐等副反应没有显著的增加， 显示了药物良好的耐受性。

图表 1  TTP273对HbA1c和体重的影响

图表 2  TTP273的胃肠道副反应发生情况

TTP273达到了其II期临床的主要终点即在使用药物12周时HbA1c水平有显著性的下降。

多项DPP-4抑制剂的临床数据表明，二甲双胍联合使用DPP-4抑制剂可降低2型糖尿病患者HbA1c的水平为0.4-1.2%，故而目前的数据也说明TTP273降低HbA1c水平很可观。

此外，进一步的预实验结果显示：

（4）在用于体重超过100kg的患者时，TTP273降低HbA1c水平和体重水平会更加显著，尤其是150mg剂量每天使用一次的患者，这也让研究者们意识到是否更小剂量的TTP273能取得更佳的控制HbA1c和体重的效果。

图表 3  在用于体重超过100kg的患者时，TTP273降低HbA1c水平和体重水平会更加显著

（5）由于每日一次的TTP273的效果始终要优于每日使用两次，研究人员便重点比较了更小剂量的每日一次TTP273使用是否会带来更好的控制HbA1c和体重的效果。结果显示HbA1c的降低水平与TTP273的使用剂量在一定范围内呈反比，剂量越小（＜1.35mg/kg），HbA1c下降反而越多。对于体重的控制也显示了类似的试验结果。

在12周的试验终点时，TTP273（＜1.35mg/kg）能降低HbA1c水平高达1.71%，且降低体重3.79kg，远好于在150mg剂量时的水平。尽管这只是个预实验，还需后续大样本的正规试验去验证，但现有数据已经显示了TTP273对2型糖尿病人HbA1c和体重优秀的控制能力，也为后续的III期临床设计试验方案提供了重要的参考依据。

图表 4  TTP273的使用剂量在一定范围内与HbA1c和体重的降低水平呈反比

2.引进新型GLP-1受体激动剂，构建强大的GLP-1受体产品线。

GLP-1受体激动剂为全球最重磅的降糖类药物之一，2016年全球销售收入近50亿美元，其在欧美的糖尿病指南中处于二甲双胍二联治疗的首选地位，在我国17年新版的糖尿病指南中也新被提升到二联治疗的地位。中美华东已于2017年6月以协议转让的形式获得了利拉鲁肽国内首家临床批文，目前正在开展临床研究，该品种通过谈判已纳入新版医保目录范围。作为公司在 GLP-1 类糖尿病产品线的补充，本次引入 TTP273 项目，总分期支付许可费用总额3300万美元， 中美华东将根据协议约定结合产品实际销售情况（年净销售额 1 亿美元以上至 7.5 亿美元）分四个节点支付销售里程碑款项累计最高不超过 5000 万美元。 此外，在约定的销售分成期间内，中美华东还应根据该产品的每年净销售额

按照 1%-10%的比例区间支付销售分成给 vTv 公司。vTv 公司就该项目已申请了中国，以及日本、韩国、澳大利亚、加拿大等十多个国家的化合物专利并获得授权，其中中国授权专利有效期到 2030 年；该品种最大的特色和亮点在于目前上市的 GLP-1 及其类似物均为注射剂型，而 TTP273 产品为首创的小分子非肽类口服剂型，预计上市后能满足不同的患者需求，覆盖更多的糖尿病患者。

3.盈利预测与投资建议：

公司在肾病、糖尿病、免疫移植及消化道四大领域市场份额均保持国内厂家领先，同时在抗肿瘤、心脑血管等领域也在积极提升竞争优势。公司通过自主研发和外部引进的方式不断扩充在研管线，我们认为未来通过公司强大的销售推广这些产品将持续带来新的增长点，预计公司2017-2019年实现归母净利润18.31亿、22.42亿、28.14亿元，EPS分别为1.88元、2.31元、2.89元，对应PE分别为28倍、23倍、18倍，维持“强烈推荐”评级。

4.风险提示：

产品后续研发不达预期。