撰文 | 章台柳
在2020年10月19日,Nature Cancer的第10期1卷发表了5篇研究类文章和1篇综述类文章,研究类文章涉及COVID-19和癌症的互相影响、衰老相关的线粒体DNA突变、GD2-CAR-T、癌症细胞在不同部位的代谢适应性、FOXM1的肿瘤抑制作用等,综述类文章介绍了COVID-19对癌症治疗的影响。
2020年9月22日,以色列理工学院的Eyal Gottlieb、特拉维夫大学的Shai Izraeli和英国格拉斯哥大学的Christina Halsey合作发表文章Determinants of the outcomes of patients with cancer infected with SARS-CoV-2: results from the Gustave Roussy cohort。在Gustave-Roussy癌症中心治疗的178例COVID-19癌症患者,其中125例处于住院状态,47例出现临床恶化,31例死亡。分析发现,年龄超过70岁、吸烟状况、转移性疾病、细胞毒性化疗以及最后一次就诊时ECOG评分≥2分是死亡风险增加的重要决定因素。多变量分析显示,ECOG评分是唯一的死亡预测因子。相比之下,免疫治疗、激素治疗和靶向治疗并未增加临床恶化或死亡风险。生物标志物分析显示,CRP和乳酸脱氢酶水平与临床恶化风险增加显著相关,且CRP和D-二聚体水平与死亡风险增加相关。对COVID-19的治疗会影响肿瘤的治疗策略,41%的患者没有改变治疗策略,但平均延迟20天,30%患者的治疗策略进行变化。
MD Anderson癌症中心的Vivek Subbiah对此发表观点性文章A global effort to understand the riddles of COVID-19 and cancer。
2020年9月21日,英国纽卡斯尔大学的Laura C. Greaves发表文章Age-associated mitochondrial DNA mutations cause metabolic remodeling that contributes to accelerated intestinal tumorigenesis。发现导致氧化磷酸化(OXPHOS)缺陷的线粒体DNA突变在人腺瘤/癌中富集,在OXPHOS缺陷的肠道干细胞中敲除肿瘤抑制子Apc,肿瘤细胞的增殖增加,凋亡减少,肿瘤生长更大。OXPHOS缺陷导致正常隐窝和肿瘤都经历代谢重编程,上调丝氨酸重新合成通路。此外,在肿瘤发生之前,OXPHOS缺陷导致正常人类的结肠隐窝上调丝氨酸合成通路。
剑桥大学的Michael P. Murphy对此发表观点性文章mtDNA mutations help support cancer cells 。
2020年10月12日,北卡罗来纳大学教堂山分校的 Barbara Savoldo和Zongchao Han发表文章GD2-specific CAR T cells encapsulated in an injectable hydrogel control retinoblastoma and preserve vision。视网膜母细胞瘤(RB)是一种过表达神经节苷脂GD2的儿童视网膜肿瘤,虽然早期诊断的患者可以被治愈,但患者可能会失去一到两只眼。开发GD2特异性CAR-T(GD2-CAR-T),GD2-CAR-T、IL-15和水凝胶联用局部注射治疗原位RB,可成功地消除RB肿瘤细胞,而不会损害小鼠的视力。
美国科罗拉多大学安舒茨医学院的Terry J. Fry对此发表观点性文章Optimizing CARs for ocular delivery。
2020年9月22日,以色列理工学院的Eyal Gottlieb、特拉维夫大学的Shai Izraeli和英国格拉斯哥大学的Christina Halsey合作发表文章Metabolic adaptation of acute lymphoblastic leukemia to the central nervous system microenvironment depends on stearoyl-CoA desaturase。对白血病在骨髓和中枢神经系统(CNS)两种不同微环境的代谢适应性进行研究,发现中枢神经系统的白血病细胞中脂肪酸合成的代谢特征,且鉴定出硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD)是一个关键因素。体内SCD过表达则增加CNS疾病,而抑制SCD则降低白血病细胞在CNS的负荷。
2020年10月12日,美国梅奥诊所的Jan M. van Deursen发表文章FoxM1 insufficiency hyperactivates Ect2–RhoA–mDia1 signaling to drive cancer。FoxM1可激活调节S-G2-M细胞周期进程的基因,其过度表达与多种癌症的不良临床结果相关。研究发现FoxM1是小鼠中的肿瘤抑制因子,通过N端结构域结合并抑制Ect2,进而限制RhoA GTPase及其效应分子mDia1(皮质肌动蛋白成核的催化剂)。FoxM1功能缺陷可通过皮质肌动蛋白的过度聚合而阻碍中心体的运动,从而导致非垂直有丝分裂纺锤体的形成,从而导致染色体分离出现差错,导致小鼠肿瘤的发生。在多种类型的人类癌症中,FOXM1的低表达与RhoA GTPase过度活跃相关,表明FOXM1抑制Ect2-RhoA-mDia1癌性轴具有临床相关性。
2020年10月2日,巴黎第十大学的Laurence Zitvogel发表综述文章The immuno-oncological challenge of COVID-19。对为什么癌症患者更容易患上严重的COVID-19进行讨论,对COVID-19产生保护性或不良反应的免疫反应进行描述,并指出哪些抗肿瘤疗法可以增加COVID-19的易感性,以及对癌症和COVID-19具有双重治疗效果的疗法。