【其他肿瘤 054】2025 W0701

主要研究结果：

• 单药和联合治疗剂量递增与剂量扩大队列共纳入98例患者

• 单药剂量递增队列中，900ug剂量水平下，2例发生相关毒性

• 1例为3级达到DLT标准的AST/ALT升高

• 1例为3级免疫介导肺炎

• 联合治疗剂量递增队列未发生DLT

• MTD未正式达到，扩大队列的推荐剂量为600ug

• 常见的TEAE为发热57%、寒颤37%和乏力25%

• 剂量扩大队列：单药组与联合PD-1抑制剂组的客观缓解分别为3/33与2/25

• PD-1治疗难治性黑色素瘤的扩大队列：单药组与联合PD-1抑制剂组的客观缓解分别为0/10与5/30

参考文献：

Eigentler T, Thomas I, Samoylenko I, Erdmann M, Heinzerling L, Ochsenreither S, Krauss J, Oberoi A, Robert C, Lebbe C, Martin-Liberal J, Koch L, Richtig E, Terheyden P, Weishaupt C, Mohr P, Semiletova Y, Perez CL, Brossart P, Bauernfeind FG, Fluck M, Poltoratskiy A, Sekacheva M, Soria A, Schmitt-Bormann B, Gonzalez M, Heß J, Wengenmayer P, Seibel T, Koch SD, Quintini G, Codó P, Falk M, Schönborn-Kellenberger O, Gnad-Vogt U. Phase I study of intratumoral administration of CV8102 in patients with advanced melanoma, squamous cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the head and neck, or adenoid cystic carcinoma. J Immunother Cancer. 2025 Feb 4;13(2):e009352. doi: 10.1136/jitc-2024-009352. PMID: 39904560.

主要研究结果：

• 共纳入12个瘤种、204例晚期NRG1融合阳性患者的II期注册性临床研究

• 接受zenocutuzumab 750mg IV Q2W

• 主要终点为ORR(研究者评估)

• 数据截止前，共有158例可评估疾病且入组至少24周的患者

• ORR为30%，中位DOR为11.1个月，数据截止时19%的缓解仍在持续中：

• ORR：NSCLC为29%；胰腺癌为42%

• 多个NRG1融合伙伴均观察到缓解

• 中位PFS为6.8个月

• AE主要为1或2级，最常见的TRAE(研究者判断)为腹泻18%、乏力12%和恶心11%；输注相关反应14%，1例因TRAE终止治疗

参考文献：

Schram AM, Goto K, Kim DW, Macarulla T, Hollebecque A, O'Reilly EM, Ou SI, Rodon J, Rha SY, Nishino K, Duruisseaux M, Park JO, Neuzillet C, Liu SV, Weinberg BA, Cleary JM, Calvo E, Umemoto K, Nagasaka M, Springfeld C, Bekaii-Saab T, O'Kane GM, Opdam F, Reiss KA, Joe AK, Wasserman E, Stalbovskaya V, Ford J, Adeyemi S, Jain L, Jauhari S, Drilon A; eNRGy Investigators. Efficacy of Zenocutuzumab in NRG1 Fusion-Positive Cancer. N Engl J Med. 2025 Feb 6;392(6):566-576. doi: 10.1056/NEJMoa2405008. PMID: 39908431.

主要研究结果：

• 共纳入60例接受TIL治疗且有基线与TIL输注后6-8周和/或12-16周至少一次随访的FDG-PET/CT扫描图像的患者

• 获得完全代谢反应(CMR)的中位OS显著长于未获得CMR(P<0.0001)

• 代谢反应将RECIST PR患者(共22例)分为临床结果存在显著差异的两组 ：

• PR/CMR 10例，中位OS与中位PFS均未达到

• PR非CMR 12例，中位OS为28.7个月(p=0.0016)，中位PFS为7.8个月(P<0.0001)

• 非CMR的中位PFS仅为3.2个月，且97.9%的患者在12个月内出现疾病进展

参考文献：

Borch TH, Andersen R, Hendel HW, Madsen K, Ellebaek E, Marie Svane I. Complete metabolic response as early predictor of long-term efficacy after adoptive T cell therapy using tumor-infiltrating lymphocytes. J Immunother Cancer. 2025 Feb 6;13(2):e010575. doi: 10.1136/jitc-2024-010575. PMID: 39915264.